张颂楠 王昊 陈智勇 葛明盖 陶苏江 郭志丽 毕新岭 吴建华 顾军

·荟萃分析·

自体表皮移植联合中医药治疗白癜风的荟萃分析

张颂楠1王昊2陈智勇3葛明盖1陶苏江1郭志丽1毕新岭1吴建华1顾军1

目的 比较自体表皮移植联合中药与自体表皮移植单用治疗白癜风的治疗效果。方法 计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)。纳入比较自体表皮移植联合中药与自体表皮移植单用治疗白癜风的治疗有效率的随机对照试验。结果 纳入研究6项，共1 212例患者。自体表皮移植联合中药组的治疗有效率优于自体表皮移植单用对照组[相对危险度=1.26，95%可信区间：1.04～1.53，P<0.10]。结论自体表皮移植联合中药治疗白癜风的效果优于单用自体表皮移植。

自体表皮移植； 中药； 白癜风； 荟萃分析

白癜风是一种较常见的后天性色素障碍性皮肤病，其症状为皮肤表面出现局限性或泛发性色素脱失斑[1]。该病发病机制尚未完全明确，普遍认为由皮肤黑素细胞衰退所引起，属于易诊断而难治疗的疾病[2]。白癜风在世界范围内均有发生，几乎可累及所有种族[3]。尽管该病对患者的身体健康影响较微弱，但该病造成的皮肤损害会直接影响到患者的外观容貌，从而给大部分患者的生活、学习、工作、交际等方面带来诸多困扰[4]。因此，白癜风的治疗研究具有十分深远的意义。

自体表皮移植是一种治疗白癜风的外科疗法，适用于对药物治疗和光疗无效的局限型、节段型的稳定期白癜风患者，自20世纪80年代以来，不断推广[5]。中医药在痤疮治疗领域也有较为广泛的应用，近年来有学者对自体表皮移植与中医药联用对白癜风的治疗效果进行研究[6-11]。为了进一步比较自体表皮移植联用中药与自体表皮移植单用的治疗效果，本文收集了相关的临床研究文献进行荟萃分析。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知识资源总库(CNKI)、中文科技期刊数据库(重庆维普)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)，检索日期截止至2015年12月31日。英文检索词为“autologous”，“epidermal”，“grafting”，“vitiligo”，“traditional Chinese medicine”。中文检索词为“自体”、“表皮”、“移植”、“中药”、“中医”、“白癜风”。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)随机对照试验；(2)白癜风诊断明确；(3)干预措施为自体表皮移植联合中药和自体表皮移植单用；(4)主要结局指标为手术完成且中药服用疗程结束时的有效率(“有效”定义为术后3～6个月皮肤白斑减退的面积大于皮损总面积的30%)。

排除标准：(1)手术方式不明确；(2)白癜风合并其他系统疾病；(3)以皮片数作为计算例数，而非以病例数作为计算例数。

1.3 资料提取

由两名评价员阅读全文后独立提取如下数据：作者、发表时间、研究设计、样本量、病例特征、干预措施、干预结果等。对于提取数据过程中意见不一致的地方提交研究小组协商后决定。

1.4 偏倚风险评估

由两名评价员根据Cochrane系统评价员手册5.3版质量评价标准，阅读全文后对每篇纳入的随机对照研究文献的偏倚风险进行独立评价[12]。Cochrane的“风险偏倚评估工具”包括：(1)随机分配方法；(2)分配方案隐藏；(3)对研究对象及治疗方案实施者采用盲法；(4)对结果测量者采用盲法；(5)结果数据的完整性；(6)选择性报告研究结果；(7)其他偏倚来源。对上述7条标准作出“低度偏倚”、“高度偏倚”、“不清楚”3种评价。

1.5 统计学方法

使用Revman 5.0软件对纳入的文献进行荟萃分析。文中涉及到的临床有效率为计数资料，采用相对危险度(relative risk，RR)为疗效统计量，效应量以95%可信区问(confidence interval，CI)表示。采用χ2检验对纳入文献进行异质性分析(α=0.10)。当各文献间异质性无统计学意义时(I2<50%，P≥0.10)，采用固定效应模型对文献进行荟萃分析；如各文献间异质性存在统计学意义时(I2>50%，P<0.10)，分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行分析，必要时进行亚组分析或谨慎采用随机效应模型进行分析。

2 结 果

2.1 纳入研究的特征和偏倚风险结果

共检索到文献249篇，参照纳入和排除标准，经筛查、评价，最终纳入文献6篇(各研究主要特征见表1)，发表时间为2001～2015年，均为中文文章。使用Cochrane的“风险偏倚评估工具”进行偏倚风险评估，6篇文献整体偏倚风险均较高(见表2)。

2.2 Meta分析结果

纳入的6项研究均比较了自体表皮移植联合中药和自体表皮移植单用治疗白癜风的临床有效率(图1)，6项研究之间的异质性有统计学意义(χ2=43.37，P<0.10),适用随机效应模型。荟萃分析结果显示，在治疗白癜风的临床有效率方面，自体表皮移植联合中药优于自体表皮移植单用，二者之间差异具有统计学意义[RR=1.26，95%CI: 1.04～1.53，P<0.10]。

3 讨 论

本研究分析了6项临床研究，比较了自体表皮移植联合中药与自体表皮移植单用治疗白癜风的有效率，结果表明自体表皮移植联合中药治疗白癜风疗效更好。但由于纳入研究数量较少，发表偏倚难以避免，并且不同研究之间异质性偏大，所以结论需要更多临床试验进一步证明。

表1 纳入荟萃分析的随机对照试验主要特征

表2 纳入研究的偏倚风险评估

图1 自体表皮移植联合中药与自体表皮移植单用治疗白癜风的有效率森林图

中医学对白癜风病因病机的认识多以风邪相搏、气血失和立论，故本文6项研究试验组所用的中医治疗虽药物组分有差异，但都蕴含和血祛风、活血化瘀的辩证治疗[13]。自体表皮移植在白癜风的外科治疗邻域被广泛应用，常用方法为：利用负压吸疱法在健康部位和白斑部位发疱，调整负压即可形成大疱，水疱正好在表皮、真皮之间产生，将白斑区疱顶表皮除去露出真皮面，再将健康部位水疱顶表皮剪下，将其平整移植于白斑的裸露面上，用消毒纱布包扎即可[14]。其原理在于有效去除了黑素细胞衰退的皮肤，以未病变的自身皮肤代替[15]。合理地服用中药有助于色素细胞的生成与扩散，体现出中西医结合的优势。目前国内对比自体表皮移植联合中药与自体表皮移植单用治疗白癜风的研究尚不多，白癜风作为我国的高发病率皮肤病非常具有治疗学研究价值，更多相关的高质量大样本临床研究值得开展。

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(本文编辑：杨扬)

张颂楠, 王昊, 陈智勇, 等. 自体表皮移植联合中医药治疗白癜风的荟萃分析[J/CD]. 中华移植杂志:电子版, 2016, 10(2)：85-87.

A meta-analysis on efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo

ZhangSongnan1,WangHao2,ChenZhiyong3,GeMinggai1,TaoSujiang1,GuoZhili1,BiXinling1,WuJianhua1,GuJun1.

1DepartmentofDermatology,ChanghaiHospital,AffiliatedHospitalofSecendMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China;2CollegeofBiosystemsEngineeringandFoodScience,ZhejiangUniversity,Hangzhou310058,China;3TheCenterofPlasticandReconstructiveSurgery,NanjingMilitaryAreainthe117thMilitaryHospitalofPLA,Hangzhou310013,China

GuJun,Email:gujun79@163.com

Objective To evaluate the treatment efficacy of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine for vitiligo. Methods This meta-analysis was performed by searching databases of PubMed, Embase, Cochrane Library, China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP database (VIP), Wan Fang Data, and Chinese biomedical literature database (SinoMed). The randomized controlled trials compared the treatment efficacy between autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine and autologous epidermal grafting in patients with vitiligo. Results Six trials were analyzed, including 1 212 vitiligo patients. The results showed that effective rate of autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was better than autologous epidermal grafting [relative risk (RR)=1.26, 95%CI: 1.04-1.53,P<0.10]. Conclusion Autologous epidermal grafting plus traditional Chinese medicine was more effective than autologous epidermal grafting for treating patients with vitiligo.

Autologous epidermal grafting; Traditional Chinese medicine; Vitiligo; Meta-analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-3903.2016.02.008

上海市科学技术委员会生物医药领域产学研合作项目(13DZ1930906)；第二军医大学军事医学专项基金(2012)

200433 上海，第二军医大学附属长海医院皮肤科1；310058 杭州，浙江大学生物系统工程与食品科学学院2；310013 杭州，解放军第117医院南京军区整形美容中心3

顾军, Email: gujun79@163.com

2016-01-10)