李晓 李瑞琼 杜晓琴 韩敏

【摘要】目的：分析妊娠期梅毒患者不良妊娠结局的危险因素，并探讨产前抗梅毒治疗对妊娠期梅毒患者妊娠结局的影响。方法：回顾自2010年6月至2014年12月入我院治疗的确诊感染梅毒的孕妇确诊了妊娠结局的资料，对患者的一般情况、临床资料等，以正常分娩患者为对照组，以不良妊娠结局及先天性梅毒的梅毒孕妇为病例组，用统计学分析，评价影响妊娠期梅毒患者妊娠结局的危险因素及其关联性。结果：共纳入患者26例，首次治疗孕周（OR=2.67；95%CI： 1.99-3.59）、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周（OR=16.89；95% CI： 8.46-33.70）、孕期没有完成治疗（OR=11.00；95%CI：6.46-18.72）、RPR滴度上1：8（OR=10.62；95%CI： 6.69-16.85）、早期梅毒（OR=65.90；95%CI：38.29-113.44）、非青霉素治疗（OR=3.24；95%CI： 1.50-6.97）是CS的危险因素；首次治疗孕周（OR=1.34；95%CI： 1.22-1.48）、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周（OR=3.68；95%CI：2.96-4.58）、孕期没有完成治疗（OR=1.46；95%CI： 1.38-1.56）、RPR滴度上1：8（OR=3.11；95%CI：2.50-3.85）、早期梅毒（OR=35.83；95%CI： 23.60-54.40）、非青霉素治疗（OR=2.71；95%CI： 1.74-4.24）是是APOs的危险因素。结论：孕期治疗延后或孕期未完成治疗或孕期首次治疗结束到分娩小于4周、RPR滴度越高、早期梅毒感染、非青霉素治疗是CS和APOs的危险因素。且随着孕期首次治疗延迟、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周的缩短、TRUST滴度增加妊娠梅毒CS和APOs发生的风险也增加。

【关键词】妊娠期梅毒；危险因素；干预对策；妊娠结局

【中图分类号】R759.1【文献标志码】A

梅毒作为一种由梅毒螺旋体（TP）引起的性传播疾病，是全球性的健康问题，妊娠期梅毒尤其受到人们的重视。随着梅毒增多，妊娠梅毒也有上升趋势＼[1＼]，妊娠第6周后，当胎盘屏障没有阻止TP时，会导致胎儿宫内感染，引起不良妊娠结局（APOs）、先天性梅毒（CS），严重影响下一代患儿的健康＼[2＼]。据统计，与正常孕妇相比，妊娠梅毒孕妇发生不良妊娠结局要高34.0%，发生早产的可能增加6.9%，发生患儿低体重的可能增加8.7%，发生胎死腹中的可能增加22.7%，发生自然流产的可能增加12.6%，发生CS的可能为21%，而治疗不及时更是增加了CS的危险性＼[3＼]。我国胎儿梅毒发病率有上升趋势，2012年数据在千分之一，接近2002年的20倍左右，给社会造成沉重的经济负担＼[4＼]。因此。调查妊娠期梅毒患者不良妊娠结局的危险因素，对今后指导临床决策、患者妊娠选择，对预防控制梅毒流行及降低CS和APOs的发生具有实际的意义，能够为干预措施的制定参考依据。

1临床资料

回顾性分析2010年6月至2014年12月我院收治确诊感染梅毒的26例孕妇，其中92.3%为潜伏梅毒患者，或者晚期梅毒患者，19.3%的梅毒患者RPR滴度在1 ： 8以下，96.2%的梅毒患者应用青霉素治疗，剩余3.8%因过敏应用其他类抗生素治疗。所有患者均充分了解参加此次研究的利弊，并签署知情同意书，本方案获得医院伦理委员会审查批准。妊娠期梅毒起始治疗孕周最早3周，最晚42周，29周以后治疗占53.8%，在分娩4周前完成治疗者占53.8%，分娩前完成治疗的占65.4%。见表1。

表1妊娠梅毒患者临床特征组别妊娠梅毒频数（n）构成比（%）孕期首次治疗结束>41453.8到分娩的间隔（周）≤41038.5首次治疗孕周≤1227.713～23934.624～28311.5≥291453.8完成治疗是1765.4否934.6RPR滴度1∶1623.11∶21038.51∶4519.21∶827.71∶1627.71∶3213.81∶6413.8RPR滴度<1∶81973.11∶8623.1妊娠梅毒分型晚期或潜伏梅毒2492.3早期梅毒27.7抗生素使用青霉素2596.2非青霉素13.82方法

搜集患者的临床资料：孕期首次治疗结束到分娩的距离（周）、首次治疗孕周、完成治疗、RPR滴度、TRUST MM （两分类）、妊娠梅毒分型、及患者妊娠结局，应用统计学分析妊娠结局的危险因素。

3统计学方法

统计学软件是SPSS17.0，对计数资料采用χ2检验，单因素、多因素非条件 Logistic回归分析，模型筛选采用Stepwise 法。P<0.05为有统计学意义。

3.1临床特征与CS

首次治疗孕周（OR=2.67； 95%CI： 1.99-3.59）、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周（OR=16.89； 95%CI： 8.46-33.70）、孕期没有完成治疗（OR=11.00； 95%CI：6.46-18.72）、RPR滴度上 1：8（OR=10.62； 95%CI： 6.69-16.85）、早期梅毒（OR=65.90； 95%CI：38.29-113.44）、非青霉素治疗（OR=3.24； 95%CI： 1.50-6.97）是 CS 的危险因素。见表2。

4.2妊娠梅毒孕妇临床特征与APOs

首次治疗孕周（OR=1.34； 95%CI： 1.22-1.48）、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周（OR=3.68； 95%CI：2.96-4.58）、孕期没有完成治疗（OR=1.46； 95%CI： 1.38-1.56）、TRUST滴度上1∶8（OR=3.11； 95%CI：（2.50-3.85）、早期梅毒（OR=35.83； 95%CI： 23.60-54.40）、非青霉素治疗（OR=2.71； 95%CI： 1.74-4.24）是APOs的危险因素。见表3。

5讨论

梅毒是全球性的健康问题，自上个世纪80年代，我国胎儿梅毒发病率有上升趋势，2012年数据在千分之一，接近2002年的20倍左右，平均增速超过100%＼[5，6＼]。据WTO统计，每年新增有1200万梅毒患者，其中女性患者占80%，所以妊娠梅毒也有上升趋势，据统计妊娠梅毒患者以每年30%的速度增长＼[7-10＼]。妊娠第6周后，当胎盘屏障没有阻止TP时，会导致胎儿宫内感染，引起不良妊娠结局（APOs）、先天性梅毒（CS），是围产期胎儿死亡的的主要原因之一，严重影响下一代患儿的健康。有报道称与正常孕妇相比，妊娠梅毒孕妇发生不良妊娠结局要高34.0%，发生早产、患儿低体重、胎死腹中、自然流产、CS的危险增加，而治疗不及时更是增加了CS的危险性。因此， 有必要分析妊娠梅毒患者不良妊娠结局的危险因素，并探讨产前抗梅毒治疗对妊娠梅毒患者妊娠结局的影响。回顾自2006年6月份以来，入我院治疗的确诊感染梅毒的孕妇确诊了妊娠结局的资料，以正常分娩患者为对照组，以不良妊娠结局及先天性梅毒的梅毒孕妇为病例组，用统计学分析，评价影响妊娠梅毒妊娠结局的危险因素及其关联性。共纳入患者26例，妊娠梅毒患者临床特征与CS分析示，孕期首次治疗、结束到分娩的间隔时间<4周、非青霉素治疗、早期梅毒、孕期没有完成治疗、TRUST滴度超过1∶8是CS发生的危险因素，随着孕期首次治疗延迟、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周的缩短、TRUST滴度增加妊娠梅毒CS发生的风险也增加。妊娠梅毒患者临床特征与APOs分析示，孕期首次治疗、结束到分娩的间隔时间<4周、非青霉素治疗、早期梅毒、孕期没有完成治疗、TRUST滴度超过 1∶8是妊娠梅毒APOs发生的危险因素，随着孕期首次治疗延迟、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周的缩短、TRUST滴度增加妊娠梅毒APOs发生的风险也增加。综上所述，孕期治疗延后或孕期未完成治疗或孕期首次治疗结束到分娩<4周、TRUST基线滴度越高、早期梅毒感染、非青霉素治疗是CS和APOs的危险因素＼[11，12＼]，且随着孕期首次治疗延迟、孕期首次治疗结束到分娩的间隔时间<4周的缩短、RPR滴度增加妊娠梅毒CS和APOs发生的风险也增加＼[13-15＼]。但是由于搜集的资料有限，不能囊括所有产前抗梅毒治疗对妊娠梅毒患者妊娠结局影响的所有因素，有待于进一步完善。

参考文献

＼[1＼]王芬，洪莉.TRUST法TPPA法检测妊娠合并梅毒血清固定患者的妊娠结局及随访研究.中国妇幼保健，2013，28（13）：2044-2046.

＼[2＼]许宗严，邱莉霞，李频，等.妊娠梅毒患者772例母婴梅毒传播阻断效果回顾性分析.中国皮肤性病学杂志，2012，26（8）：720-722.

＼[3＼]闫妙娥，王瑞莲，张华，等.妊娠合并梅毒患者妊娠结局及围生儿梅毒感染情况分析.广东医学，2013，34（9）：1415-1416.

＼[4＼]焦婷，徐香，韩长元，等.不同阶段驱梅治疗的妊娠结局分析.中国皮肤性病学杂志，2010，24（10）：934-936.

＼[5＼]刘冬先，徐昌敏，严小枫，等.妊娠梅毒58例流行特征及预后分析.中华医院感染学杂志，2009，19（8）：926-929.

＼[6＼]储抗，汤兴红.患梅毒孕妇心理状况分析及护理干预.中国性科学，2012，21（12）：75-77.

＼[7＼]Blencowe H， Cousens S， Kamb M， et al. Lives Saved Tool supplement detection and treatment of syphilis in pregnancy to reduce syphilis related stillbirths and neonatal mortality. BMC Public Health， 2011，11（Suppl 3）：S9.

＼[8＼]Newman L， Kamb M， Hawkes S， et al. Global estimates of syphilis in pregnancy and associated adverse outcomes： analysis of multinational antenatal surveillance data. Menendez C， ed. PLoS Medicine， 2013，10（2）：e1001396.

＼[9＼]Kahn JG， Jiwani A， Gomez GB， et al. The cost and cost-effectiveness of scaling up screening and treatment of syphilis in pregnancy： A model. Yazdanpanah Y， ed. PLoS ONE， 2014；9（1）：e87510.

＼[10＼]林青，何伟豪，周艺莹，等.妊娠期梅毒患者的治疗时机对围产结局及围生儿预后的影响.中国性科学，2014，23（7）：64-67.

＼[11＼]戴艳.妊娠梅毒治疗时机与妊娠结局的关系分析.实用临床医药杂志，2011，15（23）：142-143.

＼[12＼]许卫华.产前抗梅毒治疗对妊娠梅毒患者妊娠结局及新生儿预后的影响.中外医学研究，2014（14）：9-10，11.

＼[13＼]陈仲，李湘辉.妊娠合并梅毒患者药物干预效果及影响因素分析.宁夏医科大学学报，2013，35（9）：1043-1045.

＼[14＼]双洁玉，双卫兵.抗梅毒治疗和梅毒TRUST滴度对妊娠结局的影响.山西中医学院学报，2010，11（3）：63-66.

＼[15＼]查德荣.45例妊娠合并梅毒对妊娠结局观察及治疗效果分析.中国计划生育学杂志，2009，17（5）：299-300.

（收稿日期：2015-02-05）