刘田田，毕经旺

PI3K／Akt／mTOR信号通路与结直肠恶性肿瘤

刘田田，毕经旺＊

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界大多数地区最常见的恶性肿瘤之一。它的发展是一个多步骤过程，以改变正常细胞的分子信号为启动点，促进细胞发展，最终产生一种表型改变的恶性转化细胞。已有报道指出磷脂酰肌醇3－激酶／蛋白激酶B／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 ［phosphatidylinositol－3－kinase（PI3K）／protein kinase B（Akt）／the mammalian target of Rapamycin（mTOR），PI3K／Akt／mTOR］信号通路与结直肠恶性肿瘤产生有紧密的联系。也有报道证明约60%～70%的结直肠癌患者存在Akt信号的活化及PTEN的表达受损，进而说明PI3K／Akt／mTOR信号通路抑制药可以作为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。近年来，PI3K／Akt／mTOR信号通路受到越来越多的关注，在不同的实验模型中利用针对这条通路的天然及合成药物来降低恶性肿瘤负荷。将近年来PI3K／Akt／mTOR信号通路在结直肠恶性肿瘤中的研究做一综述，并就今后结直肠恶性肿瘤中该通路可能的研究方向进行展望。

PI3K／Akt／mTOR；信号通路；结直肠癌

每年世界上有多于1 000 000新确诊的结直肠癌患者，发达国家结直肠癌发生率大约是发展中国家的10倍［1］。结直肠恶性肿瘤是世界上第三个最常见的恶性肿瘤，也是第4个最常见的肿瘤导致死亡的原因。结直肠癌中位确诊年龄是69岁，而50岁以下的患者约占10%。近年来，结直肠癌年轻患者的发病率一直在逐年增加［2］。传统的治疗方法如手术、放疗、化疗等虽仍是标准的治疗方式，但中位生存时间未得到明显的延长［3］。若疾病局限于黏膜或黏膜下层 （Ⅰ期）则患者术后五年生存率高达

1 结直肠癌发病机制

目前对结直肠癌的病因尚未完全清楚。……