杨丽华综述 桂耀庭审校

1. 金华市人民医院生殖中心（金华 321000）；2. 北京大学深圳医院男性生殖与遗传重点实验室

·综 述·

剂量敏感的性别反转先天性肾上腺发育不良基因DAX-1的研究现状

杨丽华1综述 桂耀庭2审校

1. 金华市人民医院生殖中心（金华 321000）；2. 北京大学深圳医院男性生殖与遗传重点实验室

下丘脑-垂体-肾上腺-性腺轴（HPAG轴）是人体重要的内分泌轴之一，轴上相关基因的功能引起了研究学者们的普遍关注，由于大多数基因表达异常可使青春期发育受损，随后由于下丘脑-垂体对性腺或其基因有重要促进作用的因子缺乏，最终引起生殖系统发育异常。剂量敏感的性别反转先天性肾上腺发育不良基因1（dosage-sensitive sex reversal, adrenal hypoplasia critical region, on chromosome X gene 1,DAX-1）即属于下丘脑-垂体-性腺轴上的基因，自1994年人类DAX-1基因克隆成功以来，越来越多的学者对DAX-1的功能、作用机制进行了研究，DAX-1作为一种转录因子对垂体促性腺细胞和肾上腺皮质的发育起非常重要的作用。

一、DAX-1基因及其蛋白结构

人类DAX-1基因位于X染色体 p21，结构简单，由两个外显子和一个内含子组成［1］，编码一个由470个氨基酸组成的蛋白质。外显子1编码蛋白的N端和2/3的C端结构域，外显子2编码余下的C端和3’非编码区。DAX-1蛋白是核受体家族的成员［2-4］。核受体家族蛋白均有一个特征性的结构，即包含有六个功能的结构域［5］，如图1A1A所示：N端的A/B区在基因序列和长度方面是变化最大的，该区具有一个激素依赖的转录激活区段，该区段具有通过结合核转录机制中的某些因子达到激活靶基因的目的；……