沈国球 刘波 文瀚东 涂忠 钱卫红 杨家荣 潘铁军

广州军区武汉总医院泌尿外科（武汉 430070）

水蛭栓剂治疗精液不液化的临床疗效随访观察*

沈国球**刘波 文瀚东 涂忠 钱卫红 杨家荣 潘铁军

广州军区武汉总医院泌尿外科（武汉 430070）

目的探讨水蛭栓剂治疗精液不液化的长期预后，以期寻找一种有效的治疗精液不液化的方法。方法140 例精液不液化的患者随机分为实验组和对照组各70例。治疗组给予水蛭栓剂直肠给药，早晚各1次；对照组给予α-糜蛋白酶5mg肌注，qd，随访观察患者1年后复发情况及配偶受孕情况。结果经过观察发现实验组有效率为82.85%，明显高于对照组（60.00%），P＜0.01。治疗后实验组精子液化时间（39.33±12.63）min明显低于对照组［（56.33±15.34）min］，而精子活力明显高于对照组，差异均有显著的统计学意义（56.64±19.45% vs 43.46±15.56%，P＜0.01）。6个月和12个月随访时发现实验组复发率（24.29% vs 37.14%，32.86% vs 52.85%）明显低于对照组，且配偶妊娠率第12个月明显高于对照组（27.14% vs 12.86%），（P均＜0.05）。结论水蛭栓剂临床治疗效果明显，并且能提高配偶妊娠率，值得临床推广。

水蛭；栓剂；精液不液化症；随访研究

精液不液化症是男性不育的常见原因之一，是指精液排出体外60min以上不能液化，呈现胶冻状或者是团块状［1,2］。近年来, 因精液不液化导致的男性不育患者逐渐增多，其中国外研究显示11.8%为精液不液化导致的不育，国内精液不液化导致的男性不育占9.8%［3,4］。目前西药治疗精液不液化的方法多采用酶类药物，治疗效果不甚理想，患者治疗后怀孕的比例较低，而通过精子洗涤来治疗精液不液化又可能对精子造成破坏。为了寻找一种有效的治疗精液不液化症提高治疗后受孕的方法具有重要的临床价值，笔者对70例精液不液化症患者采用水蛭栓剂进行治疗，取得了良好的临床疗效，现报道如下。

资料与方法

一、研究对象

选择 2011年1月至2013年4月在我院泌尿外科门诊就诊的精液不液化患者140例，所有患者均符合下列标准：（1）婚后同居未避孕≥1年，性生活正常，而配偶未孕；（2）配偶在生殖中心检查排除女性原因导致的不孕；（3）年龄在20～40岁之间的患者；（4）所有研究对象均符合精液不液化的诊断标准［5］。所有研究对象均排除下列情况：（1）泌尿系先天畸形，性生活不能正常进行的患者；（2）合并有全身其他器官严重疾病者；（3）工作环境中有影响精液的有害物质，而无法换工作环境的患者；（4）拒绝接受治疗或资料不全等影响疗效判定者。所有患者按随机分组的方法分为实验组和对照组各70例，其中试验组平均年龄（26.87±3.98）岁，不育时间（1.34±0.63）岁；对照组患者平均年龄（26.34±3.64）岁，不育时间（1.44±0.34）年。两组患者年龄和不育时间比较差异无明显的统计学意义（P＞0.05），具有良好的临床可比性。

二、方法

对照组给予α-糜蛋白酶（华润双鹤，国药准字H11022351）5mg肌注qd，治疗组给予水蛭栓剂（广州军区武汉总医院药剂科产），使用时套有胶质套的食指将栓剂推入直肠8 cm～12 cm处，早晚各1次，两组患者在治疗期间忌烟、酒及辛辣食物，性生活有规律，以4周为1疗程。如果精子依然液化不良，进行下个疗程的治疗；如果患者精液液化恢复正常，监测卵泡，指导患者进行适时同房，所有研究对象在治疗期间停用其他治疗精液不液化的药物 及抗生素，并忌烟酒、辛辣刺激食物，规律生活习惯，适当性生活，避免劳累。

三、观察指标

1．疗效判断标准［2］治愈：精液液化时间测定＜30min。有效：精液液化时间测定比治疗前缩短，但仍＞30min。无效：精液液化时间测定与治疗前无明显变化。治愈率+有效率=总有效率。

2．所有患者治疗1个周期后检验精液常规，按照世界卫生组织（WHO）的方法和和标准采用WLJ-9000型伟力彩色精子质量检测系统进行精液参数分析，然后分离精浆，常规检测精液的液化时间、精液量、精子密度和精子活力。

3．随访观察：两组患者均给予1年的随访观察，观察患者1年内的复发率以及配偶怀孕情况。其中妊娠标准为排卵后两周观察月经是否来潮，晨尿妊娠试验阳性为生化妊娠；排卵后第4～5周超声检查出宫腔内胚囊，有原始心管搏动为临床妊娠。

四、统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效观察

经过观察发现实验组有效率为82.85%明显高于对照组（60.00%），差异具有显著的统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 两组临床疗效观察 （n%）

二、两组治疗前后相关指标比较

经过观察发现治疗前两组患者精液液化时间、精子密度、精子活力和卵磷脂小体（HP）均无明显的统计学差异（P＞0.05）；治疗后实验组患者精子液化时间明显降低，而精子活力明显升高，与对照组治疗后比较，差异均有显著的统计学意义（P＜0.01），见表2。

三、两组1年内的复发率以及配偶怀孕情况

经过观察发现实验组6个月，12个月复发率明显低于对照组，而配偶怀孕率第12个月明显高于对照组，差异均的统计学意义（P＜0.05），见表3。

四、不良反应

两组患者均未发生明显的不良反应。

表2 两组治疗前后相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后相关指标比较（±s）

与治疗组治疗后比较，*P＜0.01

组别液化时间（min）精子密度（106/mL）活力（%）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组82.14±17.3239.33±12.63*21.74±4.2822.36±5.7529.74±12.4556.64±19.45*对照组83.14±18.3256.33±15.3421.53±4.5322.45±5.4629.97±14.4543.46±15.56

表3 一年内两组的复发率及妊娠率比较 （n%）

讨 论

研究显示男性不育症和癌症、心血管疾病在本世纪将成为威胁人类健康的三大主要疾患。目前的研究显示全球范围内大约有10%左右的已婚夫妇被不孕不育困扰，其中男性导致的不育因素占30%，其中因精液不液化而导致的男性不育症占男性不育的2.51%～42.65%左右［5］。男性精液不液化症是指在25℃室温下，排出体外的精液液化时间超过60 min而不液化，或仍含有不液化的凝块。异常的液化过程的延迟，会使精子发生凝集或制动，减缓或抑制精子正常通过宫颈，从而导致不育的发生。随着对男性不育症的研究进一步深入，精液不液化症导致的男性不育症日益引起人们的关注，目前的研究显示精液不液化是由于精液中缺少具有促进精子液化功能的酶，其中前列腺精子液化酶发挥重要的作用［6］。前列腺产生的蛋白分解酶、纤溶蛋白酶等精液液化酶促进精液的液化，前列腺一旦发生了问题，可使促进精液液化的酶的分泌发生障碍，从而形成精液不液化，因此目前临床多采用蛋白酶内服外用进行治疗，虽然这些方法能改善患者的精液液化时间，但是对精子的活力具有一定的不良影响，从而导致治疗后患者配偶妊娠率不甚理想［7,8］，而通过精子洗涤来治疗精液不液化又可对精子造成破坏，因此寻找一种能提高患者受孕概率的治疗方法，具有重要的临床价值和社会意义［9］。

水蛭是一种高度特化的环节动物，主要在淡水水域中广泛分布，其含有一种天然水蛭素的生物活性物质，具有抗凝、抗血栓、扩张血管和促进血液循环的药理作用，能明显的改善组织血流量，增强组织通透性的作用，具有很强促进前列腺腺管通畅的作用，从而促进了前列腺分泌相关的酶类［10］。本研究采用水蛭栓剂治疗精液不液化结果显示：与采用传统酶制剂进行治疗的患者相比，采用水蛭栓治疗的患者在治疗1个周期后治疗有效率以及精子活力具有明显的优势，并且笔者对两组患者进行了1年的随访观察发现采用水蛭治栓治疗的患者精子不液化症复发率明显低于对照组，并且配偶妊娠率明显高于对照组，这一结果说明水蛭栓治疗男性精子不液化症的长期临床效果较为理想，这可能是因为水蛭素是一种天然生物活性物质，对于患者精子的损伤较小有关。

综上所述，本研究显示水蛭栓剂在降低精液不液化患者精液液化时间和提高精子质量方面具有良好疗效，并且水蛭栓剂可以减少患者远期精液不液化症的复发率，提高患者配偶的受孕概率，无明显的不良反应，值得临床广泛推广应用。

1 陈欣欣, 林松, 寸金涛. 精液不液化对精子总活力、存活率、精子总数及pH值的影响分析. 云南医药 2015；36（2）: 125-127

2 吴正沐, 范国华, 尹峰华, 等. 前列倍喜胶囊联合胰激肽原酶片治疗精液不液化的临床研究. 中国男科学杂志2014；28（l1）: 48-50

3 王向东, 刘胜, 孙鹏宇, 等. 宁泌泰胶囊治疗156例精液不液化症疗效观察. 现代医院 2014；14（3）: 35-36

4 吕海宁, 王海云, 马永江, 等. 中药液化汤治疗精液液化异常的疗效观察: 附50例报告. 中国男科学杂志 2003；17（3）: 205-206

5 世界卫生组织编. 谷翊群, 陈振文, 于和鹏, 等译. 人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册. 第4版, 北京: 人民卫生出版社, 2001: 12-14

6 Ko EY, Sabanegh ES Jr, Agarwal A. Male infertility testing: reactive oxygen species and antioxidant capacity.Fertil Steril2014 ；102（6）: 1518-1527

7 Légaré C, Droit A, Fournier F,et al. Investigation of male infertility using quantitative comparative proteomics.JProteome Res2014；13（12）:5403-5414

8 Eggers S, DeBoer KD, van den Bergen J,et al. Copy number variation associated with meiotic arrest in idiopathic male infertility.Fertil Steril2015；103（1）: 214-219

9 孙祥宙, 杨槐, 高勇, 等. 前列倍喜胶囊治疗精液不液化的多中心临床观察. 中华医学杂志 2011；91（16）: 1100-1103

10 牛晋阳, 董春娜, 靳继德, 等. 新型水蛭素嵌合抗栓剂的构建表达与功能研究. 中国生物工程杂志 2006；26（4）: 36-39

（2015-07-22收稿）

Follow-up observation of curative effect of Leeches suppositories on nonliquefaction semen＊

Shen Guoqiu**, Liu Bo, Wen Handong, Tu Zhong, Qian Weihong, Yang Jiarong, Pan Tiejun
Department of Department of Urology, Wuhan General Hospital, Guangzhou Command, Wuhan 430070, China

Shen Guo-qiu，E-mail:whsgq@sina.com

Objective To investigate the curative effect of Leeches suppositories on nonliquefaction semen, and fi nd out an effective treatment for semen liquefaction.MethodsTotal of 140 patients with nonliquefaction semen were randomly divided into the experimental group and the control group, 70 patients in each group. The patients in the treatment group were given leech rectal suppositories, sooner or later, the patients in the control group were intramuscularly injected with α-chymotrypsin 5mg, times 1/day. After 1-year follow-up, patients relapse and pregnancy situation of their spouses were observed.ResultsThere was a signi fi cant difference in the rate of ef fi ciency between the experimental group and the control group （82.85% vs 60.00%,P＜0.01）, after treatment, sperm activation time of the experimental group was signi fi cantly lower than that of the control group, while sperm motility was signi fi cantly stronger than that of the control group, there was a significant difference （56.64±19.45% VS 43.46%±15.56%,P＜0.01）, 6 months 12 months recurrence rate of the experimental group was signi fi cantly lower than that of the control group, while the spouse exchange rate at 12 months was significantly higher, the differences were statistically significant （24.29% VS 37.14%；32.86% VS 52.85%；27.14% VS 12.86%,P＜0.05）.ConclusionCurative effect of leech suppository on nonliquefaction semen is obvious. Leech suppositorycan increases the probability of pregnancy spouse, and is worthy of promotion.

Leeches；suppositories；semen unliquefaction；follow-up studies

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.06.009

R698.2

资助：2012年武汉市科技计划项目（201260523184-5）

**通讯作者，E-mail:whsgq@sina.com