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动脉平滑肌细胞STIM1过表达上调Akt/mTOR通路并促进细胞增殖

2016-03-21张明芳齐元麟陈富华林默君

中国药理学通报 2016年1期
关键词:细胞增殖

张明芳,齐元麟,王 丹,王 情,陈富华,林默君

(福建医科大学基础医学院1.生理学与病理生理学系、心血管科学研究室、2.生物化学与分子生物学系,福建福州 350108)



动脉平滑肌细胞STIM1过表达上调Akt/mTOR通路并促进细胞增殖

张明芳1,齐元麟2,王丹1,王情1,陈富华1,林默君1

(福建医科大学基础医学院1.生理学与病理生理学系、心血管科学研究室、2.生物化学与分子生物学系,福建福州350108)

中国图书分类号: R322. 121; R322. 74; R322. 35; R329. 24; R544. 022; R977. 6

摘要:目的观察基质相互作用分子1( stromal interaction molecule 1,STIM1)在肺动脉高压组织中的表达,并探讨STIM1对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法一次性腹腔注射野百合碱( MCT)建立肺动脉高压大鼠模型;实时定量PCR和蛋白印迹分别测定肺动脉高压大鼠肺组织STIM1 mRNA和蛋白的表达;采用基因转染技术建立STIM1瞬时高表达的动脉平滑肌A7R5细胞模型;用CCK-8法测定细胞增殖能力;用蛋白印迹测定Akt/mTOR通路分子的表达。结果与对照组相比,MCT组的右心室收缩压( RVSP)和右心重量指数( RVMI)均明显增高( P<0. 01),形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小; MCT组大鼠STIM1 mRNA和蛋白表达量分别是对照大鼠的2. 19和1. 66 倍; STIM1瞬时过表达的动脉平滑肌细胞与对照组相比,生长速度加快; STIM1过表达可明显增加Akt、mTOR、p70-S6K 和4E-BP1的磷酸化水平,而对它们的蛋白水平没有影响。结论肺动脉高压发病中存在STIM1的过表达,STIM1可促进动脉平滑肌细胞增殖,其机制与上调Akt/mTOR信号转导通路相关。

关键词:肺动脉高压;动脉平滑肌细胞;基质相互作用分子1;细胞增殖;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白; Akt信号……

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