张　元，王　火，牛　聪，曹　波，陈　虹

( 1．武警新疆总队南疆指挥部医院，新疆喀什　844000;2．武警后勤学院附属医院，天津　300162; 3．武警总医院，北京　100039;4．武警后勤学院，天津　300309)



多靶点鬼臼毒素新衍生物CCP-1抗肿瘤多药耐药作用机制研究

张元1，王火2，牛聪3，曹波4，陈虹4

( 1．武警新疆总队南疆指挥部医院，新疆喀什844000;2．武警后勤学院附属医院，天津300162; 3．武警总医院，北京100039;4．武警后勤学院，天津300309)

中国图书分类号: R-332; R329. 24; R329. 25; R341; R730. 53; R979. 19

关键词:鬼臼毒素衍生物;多靶点; P糖蛋白;抗肿瘤;抗多药耐药;微管蛋白

曹波( 1981－)，男，博士，讲师，研究方向:肿瘤药理学，通讯作者，E-mail: caobo19841@126．com

Anti-MDR tumor activities of CCP-1: a new multi-target podophyllotoxin derivative and its molecular mechanism

ZHANG Yuan1，WANG Huo2，NIU Cong3，CAO Bo4，CHEN Hong4
( 1．Xinjiang Provincial Corps South-region Command Post Hospital of CAPF，Kashgar Xinjiang844000，China; 2．Affiliated Hospital of Logistics University of CAPF，Tianjin 300162，China; 3．General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces，Beijing 100039，China; 4．Logistics University of CAPF，Tianjin 300309，China)

Key words:podophyllotoxin derivatives; multi-target; P-gp; anti-tumor; anti-MDR;tubulin

以往单一靶点的抗肿瘤药物极易产生耐药［1－3］。多靶点的化疗药物具有其独特优势，如多靶点的化疗药物是单分子化合物，不存在多药物联合应用中的药物相互作用问题，也可避免药物联合应用中药物配伍、剂量、给药方式等问题。本课题组以天然产物中鬼臼毒素为母核，整合了具有抗肿瘤耐药的小分子片段，将鬼臼毒素新衍生物设计为同时作用于多个耐药靶点的化合物，以更好的克服传统单靶点化疗药物易产生多药耐药的缺陷。前期筛选发现衍生物CCP-1具有良好的抗肿瘤多药耐药的作用。本文将对CCP-1的体内和体外抗肿瘤作用及其可能作用机制作初步探讨。

1　材料与方法

1．1一般材料CCP-1，分子质量614. 6。依托泊苷( etoposide，VP-16)，分子质量588. 56。人口腔鳞癌细胞KB及其长春新碱耐药细胞株KBv200，人慢性髓性白血病急变期细胞K562及其阿霉素耐药株K562/A02培养于RPMI 1640培养基中。♂昆明种小鼠，体质量18～22 g，SPF级。动物移植性肿瘤S180肉瘤由天津药物研究院传代保种。……