陈锡强，韩利文，王希敏，王荣春，侯海荣，刘可春，彭维兵，孙　晨，韩　建

(山东省科学院生物研究所，山东省科学院斑马鱼药物筛选平台，山东济南　250014)



人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型建立

陈锡强，韩利文，王希敏，王荣春，侯海荣，刘可春，彭维兵，孙晨，韩建

(山东省科学院生物研究所，山东省科学院斑马鱼药物筛选平台，山东济南250014)

中国图书分类号: R965．1; R737; R73-35

摘要:目的研究人乳腺癌斑马鱼移植瘤模型的建立方法及其相关的蛋白表达。方法分别选用MCF-7、T-47D、MDA-MB-231细胞系显微注射至斑马鱼幼鱼体内，考察不同乳腺癌细胞系在斑马鱼体内的定植迁移、细胞数量变化、细胞分布以及对斑马鱼肠下静脉丛( subintestinal veins，SIVs)的影响，建立乳腺癌斑马鱼移植瘤模型;并考察JAK抑制剂对斑马鱼移植肿瘤的影响，并对相关蛋白表达的情况进行蛋白印迹分析。结果在接种细胞数大于每只200时，斑马鱼的肿瘤模型成功率大于比例0. 90; MB-231移植瘤在斑马鱼体内具有明显的迁移特征，这种特征可被JAK抑制剂tofacitinib抑制( P＜0. 01) ;同时tofacitinib可明显减少移植瘤模型体内MB-231的数量( P＜0. 01) ;移植瘤可促进SIVs增生，酪氨酸抑制剂PTK787可明显地抑制移植瘤引起的SIVs的生长( P＜0. 01) ;蛋白印迹结果显示，4 d斑马鱼胚胎自身HER2有表达，T-47D斑马鱼模型组组织中HER2表达增加; MB-231斑马鱼模型组组织中VEGFa高表达; tofacitinib处理后的移植瘤其p53表达增强。结论人源肿瘤通过微量显微注射方法可成功建立斑马鱼乳腺癌移植瘤模型，该模型可用于抗肿瘤药物的初步筛选研究。

关键词:斑马鱼;移植瘤模型;乳腺癌……