刘群，夏米西努尔·伊力克，阿依古扎丽·艾麦提，阿比达·阿布都卡德尔

(1.新疆医科大学第一附属医院妇科，乌鲁木齐 830054，2 新疆医科大学基础医学院)



·论著·

新疆地区卵巢早衰相关因素分析

刘群1，夏米西努尔·伊力克2，阿依古扎丽·艾麦提2，阿比达·阿布都卡德尔1

(1.新疆医科大学第一附属医院妇科，乌鲁木齐 830054，2 新疆医科大学基础医学院)

[摘要]目的调查了解新疆地区卵巢早衰(POF)发病的相关影响因素，从而为其预防提供依据。方法对70例POF患者及70例正常妇女进行调查问卷，了解其详细的基本情况、生活社会环境及精神心理情绪状态，并对相关因素进行分析。结果盆腔手术史(OR=4.244、P=0.001)、精神创伤(OR=3.115、P=0.019)、腮腺炎(OR=14.276、P=0.012)、抑郁情绪(OR=2.400、P=0.012)、经常感到压力史(OR=3.692、P=0.001)、经常熬夜(OR=2.944、P=0.003)、接触有害物质(OR=3.414、P=0.042)为POF的危险因素，经常锻炼(OR=0.419、P=0.012)为其保护因素。结论尽早治疗月经紊乱、科学健康的生活习惯、良好的精神心理状态、减少有毒物质的接触、坚持锻炼是有效预防卵巢功能过早衰退的基本保障。

[关键词]绝经，过早;月经失调；危险因素

卵巢早衰是妇女40岁之前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤发生的卵巢功能衰竭。临床症状主要表现为40岁之前出现闭经、不孕、潮热多汗、阴道干涩、性欲下降，女性内分泌特征主要表现为促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)升高，FSH>40 U/L，雌激素(E2)下降的一种严重威胁生殖能力的疾病。随着生活节奏加快，生活环境的改变，其发病率有逐年升高且呈低龄化发展的趋势。国外有研究显示，POF在40岁以前的妇女中发病率为1%～2%，在30岁以前的妇女中发病率为0.1%，在20岁以前的发病率为0.01%[1-2]。POF除了降低患者的生育能力之外，还有其他重要的健康问题与其有关，比如：总体死亡率的增加、心血管疾病、骨质疏松症和自身免疫性疾病，如糖尿病、甲状腺疾病及肾上腺疾病等，严重影响育龄妇女身心健康[3]。目前研究卵巢功能衰退已成为医学研究领域的重要课题，为了通过了解POF的主要危险因素及保护措施，更好的为其提供预防方法及治疗，收集了95例卵巢早衰患者对其进行分析总结并报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料收集2012年9月至2015年1月就诊于新疆医科大学第一附属医院妇科门诊的POF患者95例，其中收集资料齐全的POF患者70例。选取同期就诊于门诊的健康体检患者70例为对照组。

1.2POF诊断标准：40岁前绝经，可伴有有出汗、潮热、外阴干痒、阴道灼烧感、尿频、排尿费力、失眠、抑郁、记忆力减退等雌激素低下的表现。实验室检查：第1次测定FSH>40 U/L，间隔1个月以上再次测定显示FSH的持续升高，E2<73.2 pmol/L，血清FSH升高敏感性高于E2。盆腔B超提示子宫偏小或者正常，卵巢未见明显卵泡[4-5]。

1.3方法所有POF患者及对照组研究对象均由专业医护人员对其基本信息(年龄、民族、居住地、职业、文化程度，家族史)、月经情况，婚育状况以及生理心理环境(包括饮食、家庭生活环境、社会生活环境、自身精神情绪状态等)进行询问并编号登记，并且记录其症状、B超、妇科检查等，POF患者均空腹抽血进行内分泌检查2次，每次间隔1个月。对照组于月经周期第2天行空腹抽血检查内分泌，按编号登记其内分泌结果。

1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析处理。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，用单因素、多因素Logistic回归法分析POF的相关因素，P<0.05为差异有统计学意义。OR值>l，P<0.05时为危险因素；OR值<1，P<0.05时为保护因素。

2结果

2.1两组基本情况比较POF组年龄19～40岁，平均年龄(34.37±5.04)岁，对照组，年龄22～39岁，平均年龄(33.86±4.61)岁，POF组中未发现有母亲、姐妹及其他直系亲属40岁之前绝经的患者。两组在年龄、民族、饮食、文化程度及职业差异均无统计学意义，见表1。

±s)

2.2两组月经情况比较POF组月经初潮年龄(13.90±2.59)岁，调查时已闭经0.3～4年，其中2例患者为原发性闭经,余均为继发性闭经。81.4%的患者有月经紊乱史，49例有月经稀发、8例有不规则阴道流血史。对照组月经初潮年龄(13.21±1.34)岁，14.3%的患者有月经紊乱史，8例有月经稀发，2例有不规则阴道流血史,见表2。

表2　两组月经情况比较[例(%)]

注：POF组中2例为原发性闭经；两组月经紊乱情况比较，χ2=66.772，P=0.000

2.3POF相关因素的单因素分析对调查表中的36个因素进行单因素Logistic 回归分析后，有如下因素有统计学意义：人工流产、长期电脑使用超过12 h、腮腺炎、盆腔卵巢手术史、精神创伤病史、抑郁情绪史、经常感到压力、毒物接触史、经常熬夜、经常锻炼等10个因素。

2.4POF相关因素多因素分析对单因素有统计学意义的相关因素进行多因素Logistic 回归分析，结果见表3。结果显示：精神创伤病史、盆腔手术史、腮腺炎、抑郁情绪、经常感到压力、毒物接触史、经常熬夜为危险因素(OR值>l，P<0.05)、经常锻炼为保护因素(OR值<1，P<0.05)。

表3　卵巢早衰多因素Logistic回归分析

注：OR值>l，P<0.05时为危险因素；OR值<1，P<0.05时为保护因素

3讨论

卵巢早衰是一种多因异质性疾病，严重影响妇女的身心健康，目前尚未明确POF的确切病因，认为卵巢早衰与遗传因素、自身免疫因素、酶缺乏、医源性因素、环境生理心理因素等有关，因其发病机制尚不十分明确，其发病因素也是众说纷纭。

3.1月经初潮年龄及月经紊乱与卵巢早衰国内外很多学者认为，初潮年龄、月经紊乱与卵巢早衰联系紧密，但也有不同的争议。意大利的一项研究报告中指出，初潮年龄较早者绝经早，初潮年龄晚者绝经较晚，长期月经周期不规律的人群更容易患卵巢早衰或早期绝经[6]。国内学者在其研究中发现POF患者初潮年龄比对照组早(P<0.05)[7]。但国外却有初潮年龄与绝经年龄呈负相关的报道[8]。覃春容在其研究特发性POF患者中发现绝大部分有月经紊乱史，且大多数表现为月经周期稀发，更提出月经周期是卵巢功能衰退的早期指标[9]。而国外学者Testa等[10]却提出月经紊乱与卵巢衰竭之间缺乏联系。本例研究中，POF组与对照组初潮年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，POF患者中有月经紊乱者占83.8%，其中月经周期延长者占72.1%，不规则阴道流血者占11.7%，对照组内月经紊乱者占14.3%，其中月经周期延长者占11.4%，不规则阴道流血者占2.9%，从本研究分析结果可看出POF绝大多数患者有出现月经周期紊乱，且主要表现为月经周期延长。月经紊乱可能是卵巢功能衰退早期的临床症状，建议年轻妇女出现月经紊乱应尽早就诊，尽早治疗，以便早期发现可能已经出现的卵巢功能衰退。

3.2精神、心理因素与卵巢早衰本研究中，经Logistic多因素回归分析显示，精神创伤OR=3.115，P=0.019、抑郁情绪OR=2.400，P=0.012、经常感到压力史OR=3.692，P=0.001、经常熬夜OR=2.944，P=0.003，根据本研究得到的结果，我们认为精神创伤史、抑郁情绪、经常感到压力、经常熬夜均是POF的危险因素。近年来，随着“生物-心理-社会”医学模式的开启，越来越多的关于卵巢早衰相关因素的研究倾向于社会心理因素。人体的下丘脑-垂体-卵巢轴不是一个单一的内分泌系统，而是与其他多个系统相辅相成。有过精神创伤、性格内向，心理脆弱的女性，长期在不良情绪、心理抑郁、生活压力、睡眠不足等因素的刺激下，影响其中枢神经系统，从而刺激下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌功能发生改变，亢奋垂体、卵巢功能，使得促卵泡激素、黄体生成激素分泌异常增加、卵巢分泌功能异常，雌激素生成减少，内分泌功能紊乱，月经周期改变，最后发展成为闭经，严重者甚至发生POF。国外亦有研究报道，认为情感遭受挫折的妇女，其体内有较高水平的卵泡刺激素(FSH)和较低水平的雌二醇，而高水平的FSH和低水平雌二醇可使妇女月经量减少，甚至发展成为POF[11]。

3.3疾病、社会因素与卵巢早衰本例研究显示盆腔手术史是卵巢早衰又一危险因素，其OR=4.244、P=0.001。目前研究证实，腹腔镜下卵巢手术对卵巢功能造成损害主要原因是剥除卵巢病灶时额外丢失了较多的卵巢组织或损伤卵巢血管系统，从而导致卵泡生成数减少，卵巢功能损害[12]。也有研究显示腹腔镜下输卵管手术后，术侧卵巢的生长卵泡数和回收卵母细胞数明显减少，考虑腹腔镜下输卵管手术可能对卵巢功能有损害，可能是因为卵巢血流供应及神经支配受损，但其具体成因目前仍然存在争议。

本研究中发现经多因素回归分析，腮腺炎OR=14.276,P=0.012，是卵巢早衰危险因素。在儿童时期、青春期病毒性腮腺炎发病以后有2%～8%的女性会患腮腺炎性卵巢炎，继而发生 POF。一些研究人员发现，以往感染流行性腮腺炎的患者中，有 3.0%～7.0%的患者并发卵巢炎最终引发 POF[13]。由此证明，卵巢感染是诱发卵巢早衰的另一重要原因，儿童或青年时期患腮腺炎或其他细菌、病毒感染时应早期发现、早期诊断、早期治疗。而加强锻炼，增加机体抵抗力是预防卵巢早衰的保护因素。

环境中毒物如橡胶制品、染发剂、油漆涂料中含有的4-乙烯环己烯、抗氧化剂、聚丙烯、乙醇、聚乙烯等化学毒物等均已经证实能损害卵巢功能。本研究中70例POF患者中有12例曾有以上毒物接触史，占17.14%。在生活中，尽可能的避免接触有毒物质能一定程度上预防卵巢功能早期衰退。

国内外均有相关报道饮食习惯与POF有关，伊朗一项关于POF危险因素研究中发现，POF患者每周进食红色肉类及鱼类的频率明显低于正常组，而进食蔬菜、快餐食品两组差异无统计学意义[14]。但本次研究中通过详细了解70例卵巢早衰患者和健康对照组的饮食习惯，差异没有统计学意义，根据本研究结果我们认为饮食与卵巢早衰没有直接相关性，我们比较研究的结果与其他学者发现的结果不一致，此种差别，需要大量扩大病例数进一步验证。

POF是妇科内分泌疾病中的疑难杂症之一，其除了与遗传因素、自身免疫因素等有关之外，亦可由生理、社会、心理等诸多因素相互诱发所造成。在对POF患者进行生理方面的治疗的同时也应解除其精神心理方面的不利因素，以达到最佳有效的治疗目的。科学健康的生活习惯、良好的精神心理状态、减少有毒物质的接触、坚持锻炼是有效预防卵巢功能过早衰退的基本保障。

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Analysis about relevant factors of premature ovarian failure in Xinjiang regionLiuQun*,XiamixinuerYilike,AyiguzhaliAimaiti,AbidaAbudoukadeer(*DepartmentofGynecology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumchi830054,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the influencing factors related to premature ovarian failure in Xinjiang Province of China in order to provide the basis for its prevention.MethodsIt's a questionnaire based study.70 cases of POF and 70 normal women were recruited in the study to measure their basic understanding about the situation,impact of social environment on health,psychological,emotional and spiritual state and,also analyzed the related factors.ResultsThe risk factors for POF included as follow:History of pelvic surgery (OR=4.244,P=0.001),trauma (OR=3.115,P=0.019),mumps (OR=14.276,P=0.012),depression (OR=2.400,P=0.012),feeling pressure oftenly (OR=3.692,P=0.001),oftenly staying up late at night (OR=2.944,P=0.003) and contact with harmful substances (OR=3.414,P=3.414) ,whereas,protective factor included regular exercise (OR=0.419,P=0.419).ConclusionWomen diagnosed with menstrual disorders should be treated as soon as possible.Healthy way of life,optimism,reduced toxic exposure and regular exercise play a guaranteed role in the prevention of POF.

[Key words]Menopause,premature;Menstruation disturbances；Risk factors

(收稿日期：2015-12-03)

Corresponding author:Abida Abudoukadeer,Email:abida0724@126.com

中图分类号:R711.51

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.01.008

作者简介：刘群，硕士在读，Email：kaixing_200@163.com通信作者：阿比达·阿布都卡德尔，博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，Email:abida0724@126.com

基金项目：国家自然科学基金项目资助(81460752)