周楠 李晓南

基础研究

·综述·

乙酰辅酶A羧化酶在内分泌代谢性疾病中的作用

周楠 李晓南

乙酰辅酶A羧化酶(ACC)是脂肪酸合成的限速酶，ACC可以催化乙酰辅酶A生成丙二酰辅酶A，而后者作为长链脂肪酸合成的前体，既为脂肪酸合成提供供体，又可变构抑制脂肪酸转运至线粒体氧化，因此ACC在脂肪酸合成和代谢中发挥至关重要的作用。因其特殊的生物学功能，ACC在肥胖、非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、高尿酸血症等内分泌代谢性疾病中的作用日趋重要，可成为多种代谢性疾病潜在的治疗靶点。

乙酰辅酶A羧化酶；脂肪酸合成；内分泌代谢性疾病

乙酰辅酶A羧化酶(ACC)是脂肪酸合成的限速酶，主要分布于肝细胞和脂肪细胞。它以生物素为辅酶，催化乙酰辅酶A生成丙二酰辅酶A，为脂肪酸的合成提供底物。ACC的活性受多种因子调节，其中AMP活化蛋白激酶(AMPK)可通过促进ACC磷酸化抑制其作用；相反，蛋白磷酸化酶2则使ACC去磷酸化激活ACC。此外，胰岛素、胰高血糖素、甲状腺激素等也对ACC有一定的调控作用。起初，学者对ACC的认识主要局限在脂肪酸合成，近年来研究者进一步发现ACC广泛参与肥胖、糖尿病、高尿酸血症等内分泌代谢性疾病，因此ACC有望成为多种代谢性疾病潜在的作用靶点。本文从组织来源、生物学特征、抑制剂及其与内分泌代谢性疾病的关系等方面介绍ACC，并探讨其临床应用前景。

1 ACC的组织分布

ACC主要存在于细菌、动物及高等植物的胞质中。ACC是一个多亚基酶，分为单体和多聚体，其中多聚体的催化活性比单体高10～20倍。……