刘艳 田秀标 韩颖 石节丽 徐福娟 高鹏飞 张秋羽 谢云

·论著·

血管紧张素1-7与糖尿病及糖尿病肾脏内质网应激关系的研究

刘艳 田秀标 韩颖 石节丽 徐福娟 高鹏飞 张秋羽 谢云

目的调查糖尿病患者血管紧张素1-7(Ang1-7)水平和评价Ang1-7对糖尿病大鼠肾脏内质网应激的影响。方法选取2014年12月至2015年6月于天津市海滨人民医院未诊断为糖尿病的95名体检人员为研究对象，所有受试者均进行口服葡萄糖耐量试验，根据血糖水平分为健康组(n=31)、血糖异常组(n=32)和糖尿病组(n=32)。检测其体重、腰围、血压、肝功能、肾功能、Ang1-7、血管紧张素转换酶(ACE)2等指标。分析血糖与Ang1-7、ACE2的相关性。另外，选取10只150～200 g健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，通过腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病模型，全部成功，根据随机数字法，分为糖尿病组和Ang1-7组，每组5只，分别皮下泵入生理盐水和Ang1-7，另选取5只健康SD大鼠作为正常组。干预2周后处死所有大鼠，留取肾组织标本，Western印迹和实时荧光定量PCR检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录活性因子4(ATF4)、增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)水平。结果与健康组相比，血糖异常组和糖尿病组甘油三酯、ACE2、Ang1-7水平均升高；糖尿病组较健康组升高更明显(F=5.57,6.12,5.44,P均<0.01)。Pearson相关分析显示，糖尿病组、血糖异常组的空腹血糖、餐后血糖均与Ang1-7呈正相关(r=0.69，0.45，P均<0.01；r=0.54，0.52，P均<0.01)。与正常组相比，糖尿病组大鼠肾脏GRP78、ATF4和CHOP水平明显升高；与糖尿病组相比，Ang1-7组GRP78、ATF4和CHOP水平明显下降 (t=20.3，25.7，19.6，P均<0.05)。与同期正常组比较，糖尿病组大鼠肾组织GRP78、ATF4和CHOP的mRNA均显著上调。与糖尿病组比较，Ang1-7组大鼠肾组织GRP78、ATF4和CHOP的mRNA的表达受到显著抑制(t=15.1，11.6，12.3，P均<0.05)。结论Ang1-7水平随着受试者血糖浓度的升高而升高，另外，Ang1-7可降低糖尿病大鼠肾脏内质网应激蛋白水平。

血管紧张素1-7；糖尿病；糖尿病肾病；内质网应激

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在糖尿病及其并发症发生、发展中起重要作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平升高可增加胰岛素抵抗，促进胰岛纤维化和凋亡[1-3]。而血管紧张素转换酶(ACE)2可催化AngⅡ生成血管紧张素1-7(Ang1-7)。Ang1-7可通过与其特异性受体Mas结合，拮抗AngⅡ的缩血管效应[1-2]。因此，ACE2/Ang1-7/Mas轴在拮抗RAAS中发挥重要作用，本研究拟调查不同血糖浓度人群体内Ang1-7的水平。……