王焕玲 魏志平 刘彦群

缺氧在银屑病发病机制中的作用

王焕玲 魏志平 刘彦群

银屑病是一种以鳞屑性红斑、丘疹、斑块为主要临床表现的皮肤病，其表皮角质形成细胞的过度增殖使其具备类似肿瘤的生物学行为，与肿瘤组织一样，均存在局部缺氧现象。缺氧可使角质形成细胞低氧诱导因子1α及其相关的多种基因，如血管内皮生长因子、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶2、环氧合酶2、胰岛素样生长因子2、神经生长因子、组蛋白去乙酰化酶1和LL37等因子的表达升高，从而促进炎症细胞浸润、表皮细胞增生和血管形成。缺氧还可使角质形成细胞糖酵解有关酶的表达增高，使得细胞糖酵解功能增强，从而满足细胞快速增殖的能量需求。

银屑病；缺氧；HIF-1α；一氧化氮；靶基因

银屑病组织病理学以角质形成细胞过度增殖伴分化不全，炎症细胞浸润，新生血管形成为基本特征。银屑病具有特征性细胞过度增殖和局域性缺氧［1］，角质形成细胞过度增殖可能导致氧需求增加，表皮肥厚、细胞数目增多也可能导致局部氧的供给受损［2］。缺氧时，一些细胞因子如低氧诱导因子（HIF）1α等因子表达增加和细胞糖酵解能力的增强都促进了疾病的进一步发展。

1 HIF-1α结构与功能

HIF是由一个氧依赖的α亚基（HIFα）和稳定的β亚基（HIFβ，也称芳烃核转录因子）组成的异源二聚体［3］。两者是具有PER-芳烃核转录因子-SIM（PAS）结构域的碱性螺旋-环-螺旋转录因子超家族成员。除HIF-1α外，HIF-2α及HIF-3α均可与HIF-1β组成异源二聚体。HIF-1是一种具有转录活性的核蛋白，可使细胞适应缺氧环境，对氧供与能量稳态起重要作用。……