范青源

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靶向白细胞介素23/Th17/白细胞介素17轴生物治疗银屑病进展

范青源

银屑病是一病程迁延、反复发作的慢性炎症性皮肤病，由于具体发病机制不十分明确，尚缺乏有效的治愈手段。目前临床上主要是根据病情轻重而采取外用药、物理治疗和系统用药的综合对症治疗，对于皮损广泛、全身症状严重并可能危及生命的重症银屑病则需应用免疫抑制剂以迅速缓解病情。但甲氨蝶呤和环孢素等免疫抑制剂抑制全T细胞功能，长期应用对人体会产生较大的不良反应。因此，探讨与银屑病发病直接相关的T细胞亚群及其活化后分泌的细胞因子，设计阻断该免疫调控轴关键“靶点”的生物制剂以提高临床治疗的特异性、有效性及安全性，已成为银屑病研究和治疗的主要方向之一。近年来，随着基因组学和免疫学研究理论和技术的发展，越来越多的证据表明，银屑病的发病和病程迁延与一种新型的CD4+T辅助性细胞（Th）亚群Th17细胞的激活及其主要细胞因子白细胞介素（IL）17的异常分泌密切相关［1-2］。在此基础上，欧美几大医药公司已相继研发出数种靶向IL-23/Th17/IL-17轴各“靶点”的全人源性和人源化单克隆抗体（单抗）用以治疗中重度银屑病及银屑病性关节炎，并在药物临床试验和临床治疗中取得了令人满意的疗效。

1 IL-23/Th17/IL-17轴在银屑病发病中的作用

早期研究认为，银屑病等自身免疫性疾病是由Th1细胞及其上游细胞因子IL-12和其分泌的干扰素（IFN）γ及肿瘤坏死因子（TNF）α主导发生的，但应用拮抗IFN-γ治疗的初步临床试验疗效并不令人满意［3］。……