李清

阿托伐他汀与非诺贝特对混合型高脂血症患者血脂水平及肾功能的影响

李清

目的比较阿托伐他汀与非诺贝特对混合型高脂血症患者血脂水平及肾功能的影响。方法112例混合型高脂血症患者,随机分为阿托伐他汀组(给予阿托伐他汀钙片治疗) 及非诺贝特组(给予非诺贝特胶囊治疗),各56例。两组疗程均为8 周。观察治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(CR)水平的变化。结果治疗后,两组患者血清TC、TG、LDL-C均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义 (t=11.784、8.613、9.992、5.772、10.159、2.864,P<0.01)；阿托伐他汀组TC、LDL-C 的降低幅度大于非诺贝特组 ,差异具有统计学意义 (t=7.703、20.512,P<0.01)；非诺贝特组TG 的降低幅度大于阿托伐他汀组,差异具有统计学意义 (t=7.822,P<0.01)。阿托伐他汀组治疗后肾功能无明显变化,非诺贝特组治疗后有8例血清CR升高,两组比较,差异具有统计学意义 (χ2=8.615,P<0.01)。结论非诺贝特降低TG疗效显著,但需注意肾功能变化。

阿托伐他汀; 非诺贝特;血脂水平；肾功能

调脂药物可调节血脂水平、稳定斑块、预防动脉粥样硬化,不同程度地改善心脑血管疾病患者的长期预后,因而正在被日益广泛的应用于心脑血管疾病的防治。随着调脂药物的广泛应用,其药物不良反应也引起临床高度重视,其较为常见的不良反应如：肝酶异常,及较为少见但却可致严重后果的不良反应如：横纹肌溶解症在临床上已受到广泛关注与重视,而作者在观察中发现非诺贝特可致血清CR升高,本文旨在探讨调脂药对血脂及肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选本院2013年1月～2015 年12月在内科门诊就诊的混合型高脂血症患者112例,其中合并高血压55例,冠心病16例,糖尿病19例,糖耐量异常8 例。排除严重肝肾功能异常疾病。其中男63例,女49例,年龄36～81 岁,平均年龄(62.4±9.8) 岁。112例患者随机分为阿托伐他汀组及非诺贝特组,各56例。

1.2 方法 阿托伐他汀组： 口服10 mg 阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥,辉瑞制药有限公司,国药准字H20051409),每晚1 次；非诺贝特组：口服200 mg非诺贝特胶囊(商品名：力平之,法国利博福尼制药公司,注册证号 H20140369),每晚1 次。两组患者治疗前及治疗过程中均停止服用β受体阻滞剂、利尿剂及激素等对血脂有影响的药物。至少2周内保持一般饮食习惯,总疗程8 周,治疗前后分别检查血脂全套及肾功能。采血前24 h内不应进行剧烈体育运动,采血前12 h禁食,可少量饮水。采血前至少坐位休息5min,并坐位采血。观察治疗前后血脂水平、肾功能的变化。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗后8 周检查两组患者血清TC、TG、LDL-C、CR水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平变化比较 治疗后,两组患者血清TC、TG、LDL-C 均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义 (t=11.784、8.613、9.992、5.772、10.159、2.864,P<0.01)；阿托伐他汀组TC、LDL-C 的降低幅度大于非诺贝特组 ,差异具有统计学意义 (t=7.703、20.512,P<0.01)；非诺贝特组TG 的降低幅度大于阿托伐他汀组,差异具有统计学意义(t=7.822,P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平比较(±s,mmol/L)

表1 两组治疗前后血脂水平比较(±s,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP<0.01；与非诺贝特组治疗后比较,bP<0.01

组别 例数 时间 TC TG LDL-C阿托伐他汀组 56 治疗前 6.54±1.20 3.45±1.81 4.23±1.24治疗后 4.32±0.74ab 1.35±0.23ab 2.52±0.32abt11.784 8.613 9.992P<0.01 <0.01 <0.01非诺贝特组 56 治疗前 6.48±1.21 3.46±1.79 4.26±1.21治疗后 5.39±0.73a 1.01±0.23a 3.78±0.33at5.772 10.159 2.864P<0.01 <0.01 <0.01t治疗后 7.703 7.822 20.512P治疗后 <0.01 <0.01 <0.01

2.2 两组治疗前后肾功能变化比较 阿托伐他汀组治疗后肾功能无明显变化,非诺贝特组治疗后有8例血清CR升高,两组比较,差异具有统计学意义 (χ2=8.615,P<0.01)。

3 讨论

阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂,该药物中的开放酸部分与HMG-CoA结构相似,可竞争性结合HMG-CoA还原酶,抑制胆固醇的生物合成,从而减低TC、LDL-C；非诺贝特是氯贝丁酸衍生物类血脂调节药物,为过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPARα)的激动剂,可激活PPARα,增加载脂蛋白AⅠ、AⅡ及脂蛋白脂酶基因表达,抑制极低密度脂蛋白和TG的生成,同时促进其分解代谢增加,降低血清TG、LDL-C、TC、尿酸(UA),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),尤其能显著减低TG。有研究表明:高脂血症,尤其是高甘油三酯血症和急性胰腺炎之间具有密切的相关性,高甘油三酯血症是引起急性胰腺炎的独立危险因素［1］。非诺贝特致血清CR升高的机理尚不明确,本组病例中使用非诺贝特后出现血清CR升高的8例患者均为65岁以上的老人,其中有2例有糖尿病早期肾病,1例有慢性肾盂肾炎病史,作者认为,由于非诺贝特85%～90%经肾脏排泄,当有某些基础肾脏病史或老龄患者肾脏清除能力下降时,服用非诺贝特药物可在体内蓄积,从而导致血清CR升高、肾功能不全。肾功能不全患者应用非诺贝特容易引起横纹肌溶解症［2］；在与免疫抑制剂,如环孢素或其他具肾毒性的药物合用时,可能有导致肾功能恶化的危险,应减量或停药［3］。而非诺贝特致肾损害的时间一般1～3个月［4］,因此,作者建议服用非诺贝特的患者应在服药后1个月检测肾功能,以后至少每3～6个月复查,如发现异常及时调整用药。非诺贝特导致肾功能损害存在可逆性,FIELD研究共纳入9795例2型糖尿病患者,平均随访5年,结果显示:非诺贝特组终末期肾病发病率没有增加［5］。

综上所述,对以TC升高为主的混合型高脂血症患者,宜首选他汀类调脂药物治疗；而非诺贝特因其能显著降低TG水平而成为治疗高TG血症的首选、特效药,也是治疗混合型高脂血症、高UA血症的良药。该药可能致血清CR升高,但其致肾损害有可逆性,因此,使用时应检测肾功能,尤其是老年患者、有肾脏基础疾病的患者,只要严格掌握其适应证、注意检测,即可避免严重不良反应的发生。

［1］吴昳,董占宏,陈效才.高脂血症性急性胰腺炎的相关因素分析.当代医学,2009,15(33):43-44.

［2］周蓉,张芸,冯雪芳.非诺贝特致慢性肾脏病患者急性横纹肌溶解症4例临床分析.中国血液净化,2010,9(2):116.

［3］曲艳萍,张文锐.浅谈非诺贝特的副作用.中外医疗,2010,29(2): 176.

［4］柴健.45例非诺贝特不良反应文献分析.天津药学,2011,23(5): 14-16.

［5］尼克尔斯.非诺贝特是否可以帮2型糖尿病患者预防心血管疾病.付建然(译).糖尿病天地·临床旬刊,2012,6(6):257.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.22.057

2016-10-27］

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