孙启慧，田武国（综述），赵先英（审校）

曲妥珠单抗和拉帕替尼对HER2阳性乳腺癌治疗的研究进展

孙启慧，田武国（综述），赵先英（审校）

HER2；乳腺癌；靶向治疗；曲妥珠单抗；拉帕替尼

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一[1-2]。研究发现，乳腺癌的病因和流行病学特点具有一定的规律性[3]。目前认为雌二醇和雌酮与乳腺癌发病密切相关，例如月经初潮年龄早于12岁，绝经年龄晚于50岁，经期长于35年，均为公认的乳腺癌的危险因素[4]。乳腺癌病理类型多种，治疗方法多样，临床中由于癌症的类型、阶段、治疗方式等的不同，导致乳腺癌的预后和存活率差异很大[5]。有资料显示[6]，乳腺癌的预后与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因表达有关，30%的原发性浸润性乳腺癌患者HER2出现阳性过表达，患者预后相对较差，而采用分子靶向治疗则可以提高临床疗效[7]。

1　HER2的生物学特性及其在乳腺癌中的表达

HER2是染色体17q21编码的具有受体酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，属于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族中的一员[8]。在EGFR家族中，HER2与配体结合形成二聚体的能力最强[9-10]。HER2在组织中分布广泛，可在乳腺、肠、胃和心脏中表达[11]，生理情况下调节细胞增殖与凋亡保持平衡。而当HER2出现阳性过表达或其基因扩增等病理情况下，则会出现丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路、磷酸肌醇3激酶(PI3K/AKT)通路、蛋白激酶C(PKC)通路和信号转导和转录激活子(STAT)通路等多种信号转导通路表达异常[12-13]。

近期一项研究显示，HER2促进肿瘤的侵袭转移与转录活化因子E2F有关。……