王喻华，冯菊红*，刘 祺，孙锟辉，王理想，何少男，胡学雷

(1.武汉工程大学化工与制药学院，湖北 武汉 430074；2.绿色化工过程教育部重点实验室，湖北 武汉 430074)

拉帕替尼(Lapatinib)是葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)研发的一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂[1]，商品名Tykerb，于2007年3月13日通过美国FDA审批，在美国上市，随后因其较好的治疗效果，中、澳、韩等国也批准其销售与使用[2]。拉帕替尼在临床上主要用于治疗早期使用紫杉醇、蒽环类以及曲妥珠单抗等药物治疗失败或病情进行到晚期、病变部位转移的乳腺癌[3]。拉帕替尼对其它抗乳腺癌药物耐药性患者依然有良好的治疗效果，且因其是一种小分子抑制剂，能穿过血脑屏障，对乳腺癌晚期治疗失败、病灶转移引发的脑癌等也能起到一定疗效，所以拉帕替尼在临床上具有明显的优势[4-5]。

与其它替尼类药物一样，拉帕替尼的溶解度与溶出能力也很差，一般采用成盐、固体分散、微粉化、包合、纳米颗粒等[6]方法改善药物溶解度和溶出能力。固体分散体(solid dispersions,SD)的制备方法有热熔挤出法、喷雾冷冻干燥法、超临界流体法和溶剂法等[7-8]，其中溶剂法操作简单、对设备要求不高且制得的固体分散体的溶解度和溶出能力提高明显。因此，作者采用溶剂法，分别以共聚维酮(CoPVP)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)和泊洛沙姆188(F68)为载体[9]，制备拉帕替尼固体分散体；以累积体外溶出度为评价指标，对制备工艺进行优化；并采用X-射线衍射仪(XRD)、热重-差热分析仪(TGA-DSC)和扫描电镜(SEM)等对拉帕替尼固体分散体进行物相鉴别[10]。……