林书典，詹 锋，武 伟，潘楚瑛，张 延，刘 颖，詹宇威

·论著·

klotho在慢性肾脏病分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症中的作用

林书典，詹 锋，武 伟，潘楚瑛，张 延，刘 颖，詹宇威

【摘要】目的初步探讨klotho在慢性肾脏病(CKD)分期及其并发继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)中的作用。方法选取2012—2014年在海南省人民医院肾病风湿科门诊或住院的符合纳入与排除标准的CKD患者85例为研究对象。根据CKD分期标准，将患者分为CKD1～2组(26例)、CKD3～4组(34例)和CKD5组(25例)。CKD 3～5期的患者根据甲状旁腺素(PTH)水平分为非SHPT组(n-SHPT组，PTH≤120 ng/L，26例)和SHPT组(PTH>120 ng/L，33例)。收集患者的基本资料(性别、年龄、体质量、血压)，检测其常规血清学指标〔血红蛋白(Hb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、清蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)及血肌酐(Scr)、钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、肾小球滤过率(GFR)、PTH〕和可溶型klotho(s-kl)、25-羟基维生素D(25-OH-D)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平。结果CKD3～4组、CKD5组平均动脉压(MAP)、Hb、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD1～2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD5组ALT与CKD1～2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD5组Hb、ALT、AST、BUN、Scr、钙、磷、ALP、PTH与CKD3～4组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。CKD3～4组、CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD1～2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；CKD5组s-kl、25-OH-D、FGF-23水平与CKD3～4组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。n-SHPT组、SHPT组ALB、BUN、Scr、钙、磷、ALP、GFR、s-kl、25-OH-D水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。s-kl与钙、GFR、25-OH-D呈正相关，与磷、ALP、PTH呈负相关(P<0.05)；s-kl与FGF-23无直线相关关系(P>0.05)。PTH水平影响因素的直线回归分析结果显示，钙进入回归方程，回归方程为y=334.20-92.02x(P<0.05)。结论klotho水平随着CKD进展逐渐下降，其在CKD及其合并SHPT患者中降低可能是促进CKD进展和钙代谢失调，进而导致SHPT发生并加重的原因之一。

继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism，SHPT)是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)常见并发症，也是影响终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)患者预后的重要因素。目前已经证实，甲状旁腺是klotho基因表达的重要器官之一[1]。研究发现，CKD患者体内钙磷失衡、维生素D缺乏、骨质疏松以及继之而来的SHPT均与klotho表达水平降低和成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factors-23，FGF-23)表达水平升高密切相关，但迄今为止，klotho表达水平在CKD并发SHPT患者体内的变化仍存在争议，其作用机制有待阐明[2]。为此，本研究通过观察并比较CKD患者血清中可溶型klotho(soluble klotho，s-kl)、FGF-23、甲状旁……