〔Pritchard CC, et al. N Eng J Med,2016,375(5):443-453〕

·国外医学文摘·

转移性前列腺癌患者中DNA修复基因突变频率探究

〔Pritchard CC, et al. N Eng J Med,2016,375(5):443-453〕

前列腺癌作为欧美国家男性常见的恶性肿瘤，具有明显的遗传倾向。目前研究显示，DNA修复基因(如BRCA2)的突变与前列腺癌疾病进展和癌症相关致死率密切相关。然而，针对未发现家族易感性的局灶性前列腺癌患者，因 DNA 修复基因突变的水平极低，难以进行常规检测。而对于转移性前列腺癌患者，目前关于其 DNA 修复基因突变的频率鲜有报道。为了明确DNA 修复基因在转移性前列腺癌中的突变频率，我们分析了692例无法因家族易感性或诊断年龄选择的转移性前列腺癌患者，应用全外显子序列或靶基因下游序列的多元分析方法，评估癌症易感相关的 20 个DNA 修复基因的突变情况。研究结果显示假定为有害的84种DNA突变在82 例身上得到验证(11.8%)。在 84 例的基因突变中，截短突变为 79例，错义突变为 5 例。而突变的 16 个基因中， BRCA2 所占的比例最高(44%)，其次为ATM(13%)、CHEK2(12%)、BRCA1(7%)、RADS1D(4%)、PALB2(4%)。并且，在 DNA 修复基因序列分析中发现， 59%的患者(36/61)存在第二等位基因的明显异常。而基因突变的频率与是否具有前列腺癌家族史、患者的诊断年龄以及种族则无相关性。同时，相对于转移性前列腺癌，对 499 例局灶性前列腺癌患者的分析显示，其 DNA 修复基因突变的频率明显降低(4.6%，23/499)。另外，对 53 105 例非肿瘤人群的分析显示，外显子聚集联合的频率(2.7%)明显低于转移性前列腺癌患者。综上所述，在研究人员的多中心研究中，转移性前列腺癌患者中DNA修复基因突变频率为11.8%，较局灶性前列腺癌患者明显增高，并且与前列腺癌家族史及患者的诊断年龄无关。

(崔凯摘译 陈忠校)