APP下载

RK-33通过抑制RNA解旋酶DDX3增加前列腺癌细胞放射敏感性

2016-02-18XieetalCancerRes2016762163406350

现代泌尿生殖肿瘤杂志 2016年5期
关键词:细胞系放射治疗癌细胞

〔Xie M, et al. Cancer Res,2016,76(21):6340-6350〕

·国外医学文摘·

RK-33通过抑制RNA解旋酶DDX3增加前列腺癌细胞放射敏感性

〔Xie M, et al. Cancer Res,2016,76(21):6340-6350〕

尽管在前列腺癌诊断和治疗方面已经取得了巨大进步,但其依然是欧美男性中发病率最高的癌症,癌症致死率高居第二。在我们早期研究中发现了一种在前列腺癌中高表达的RNA解旋酶基因——DDX3,并发现它的表达越高,癌细胞的侵袭越强。在侵袭性前列腺癌细胞系中,敲除DDX3可以明显减少集落生成。因此,我们设计了一种可以特异性针对DDX3中ATP相关区域的小分子——RK-33,而且功能研究表明RK-33可以锁定DDX3部分结构并且干扰DDX3的功能。在我们之前的研究中也证实在培养的肺癌和其他高表达DDX3的癌细胞中添加RK-33能够延缓或阻止癌细胞的增殖,癌细胞的克隆形成能力也受到损伤。除此之外,RK-33还是一种放射致敏剂,能够增强放射治疗的杀伤效果。我们在这项新研究中首先检测了前列腺癌患者的癌症组织,在23个Gleason评分高于7分的癌组织样本中,有8个样本存在DDX3的高表达,这与之前研究结果相同。随后我们在前列腺癌细胞系DU145、22Rv1和LNCaP中,发现RK-33可以降低细胞增殖能力,并且诱导G1期细胞周期阻滞,而DDX3低表达的前列腺癌细胞系PC3在RK-33干预后几乎没有改变。更重要的是,我们在细胞实验和裸鼠注射癌细胞成瘤实验中发现,将RK-33与放射治疗相结合能够产生协同作用,相比于单独进行放射治疗,联合治疗效果更好。另外,我们发现这种试验性药物在小鼠体内没有表现出任何毒性作用,表明该药物有望进一步得到人类临床试验检测。综上所述,DDX3可以作为一种高Gleason评分高侵袭的前列腺癌的标志分子,而且针对DDX3的小分子——RK-33,可能对于高表达DDX3的多种癌症的治疗有重要意义,或作为放射治疗的补充让常规放射治疗剂量更加有效,或可提高低剂量放射治疗的杀伤能力。

(崔凯摘译 陈忠校)

猜你喜欢

细胞系放射治疗癌细胞
广东放射治疗辐射安全现状
癌细胞最怕LOVE
假如吃下癌细胞
美丽疗法打败癌细胞
癌细胞最怕Love
咽及喉部鳞癌放射治疗技术研究进展
胸腺瘤放射治疗研究进展
GCF低表达宫颈癌HeLa细胞系的构建及辐射对其调控IER5基因表达的初步探究
E3泛素连接酶对卵巢癌细胞系SKOV3/DDP顺铂耐药性的影响
颅咽管瘤放射治疗进展