李洁　谢志军　何川疆

高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯乳剂的含量

李洁1谢志军2何川疆3

目的 分析高效液相-紫外检测法（HPLC-UV）测定地塞米松棕榈酸酯乳剂中的药物含量。方法 采用DiamonsilTM ODS C18柱（4．6×200 mm，5 μm）色谱柱，以甲醇为流动相，检测波长：239 nm；柱温：25℃；流速：1．0 m l/min；进样量：20 μl。结果 地塞米松棕榈酸酯在8．0～80．0 μg/m l线性关系良好（r=0．999 8），回收率实验100．8%（RSD为0．25%）。结论 该方法快速、简便、可靠，适用于地塞米松棕榈酸酯乳剂的含量测定。

地塞米松棕榈酸酯；乳剂；高效液相

目前使用的地塞米松类制剂有水针剂和混悬剂，而注射液各自存在缺点：水针剂吸收过快，作用不能持久；混悬剂吸收困难，易形成沉淀物[1-3]。近年来，地塞米松棕榈酸酯（DMP）的脂肪乳制剂也受到了研究者们的重视[4-5]。为了更好地研究地塞米松棕榈酸酯脂肪乳剂，笔者建立高效液相色谱法测定其乳剂中药物的含量，现报道如下。

1　仪器与试药

1.1仪器

BS124s电子天平（德国，赛多利斯）；DF-101S磁力搅拌器；UV-260紫外扫描仪；P230高压恒流泵（大连依利特）；HW-2 000色谱数据处理工作站；AT-130柱温箱；高精度全自动交流稳压器。

2　方法考察

（1）专属性实验：分别精密量取DMP甲醇溶液、空白乳及含药乳于10 m l量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，取20 μl分析。色谱结果显示，辅料在药物色谱峰位置上无吸收峰，表明该方法专属性良好。

（2）线性关系与范围：分别精密移取上述储备液，置于量瓶中，以甲醇稀释至刻度，制成浓度分别为8.0、12.0、16.0、20.0、40.0 及80.0 μg/ml的系列DMP标准液，精密量取20 μl进行HPLC-UV分析，记录峰面积。以峰面积A为纵坐标，以对照品浓度C（μg/ml）为横坐标，绘制标准曲线并进行回归计算，得HPLC-UV线性方程结果，标准曲线为：A=17 874 C+35 571，r为0.999 8，得出DMP在8.0～80.0 μg/ml内线性关系良好。

（3）精密度实验：取药物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml低、中、高3种浓度，分别于2、4、6、8、10 h各测定一次，计算日内精密度，结果：药物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml时，日内精密度的RSD分别为1.03%、0.97%、0.82%；于1、2、3、4、5d各测定一次，计算日间精密度，结果：药物溶液8.0、20.0、80.0 μg/ml时，日间精密度的RSD分别为1.58%、1.32%、1.07%。表明该方法精密度均符合要求。

（4）加样回收率实验：精密量取DMP储备液适量，分别以处方量的80%、100%、120%加入空白乳中，加甲醇溶解并稀释至浓度为16.0、20.0、24.0 μg/ml的样品溶液，摇匀，0.45μm微孔滤膜过滤。精密量取续滤液20 μl进样，计算回收率，分别为100.8%、101.2%和100.5%，RSD为0.25%，表明，该方法回收率符合含量测定要求。

（5）检测限和定量限：将DMP溶液稀释成不同浓度进行HPLC-UV分析，测得其检测限（信号S和噪音N的比值S/N＝3）及定量限（信号S和噪音N的比值S/N＝10）分别为10 ng和40 ng。

（6）制剂中药物含量的测定：精密移取载药乳0.1 ml，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，0.45 μm微孔滤膜过滤，即得样品溶液；另取DMP对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释成DMP浓度为40.0 μg/m l的溶液，摇匀，过0.45 μm微孔滤膜后，即得对照品溶液；精密量取样品及对照品溶液20 μl进样，记录峰面积，按外标法计算载药乳中药物的含量。测定三批制剂的含量分别为标示含量的99.5%、99.2%和98.5%。

3　讨论

地塞米松棕榈酸酯在实验中由地塞米松与棕榈酸经酯化反应制得，本身没有活性，在体内经酯酶作用缓慢水解，释放出活性物质地塞米松，从而起到持久的消炎作用和免疫抑制作用[6-8]。本文主要建立了HPLC-UV测定地塞米松棕榈酸酯乳剂中药物含量的分析方法。经考察，辅料在此条件下对DMP测定基本无干扰，在8.0～80.0μg/ml的浓度范围内，进样浓度与峰面积呈良好的线性关系精密度符合要求，日内和日间精密度RSD均小于2%。采用本法测定地塞米松棕榈酸酯注射用乳剂的含量，专属性强，准确度高，重现性好。

[1]李全斌，杨少武，何开勇．地塞米松医院复方制剂的开发及临床应用[J]．实用药物与临床，2011，14（2）：161-163．

[2]蒋建芬，曹瑾，孙晓译．HPLC测定纳米纤维眼用膜剂中地塞米松棕榈酸酯的含量[J]．中国现代应用药学，2013，30（8）：877-879．

[3]杨伶俐，李春燕，徐帆．地塞米松注射液对甘露醇注射制剂稳定性的影响[J]．中国药业，2015，24（22）：43-45．

[4]张小萍，郭旭．高效液相色谱法测定地塞米松棕榈酸酯注射液中的有关物质[J]．科学技术与工程，2014，14（15）：138-142．

[5]王琦，黄秋波，黄晓梅，等．高效液相色谱内标与外标法测定复方地塞米松软膏含量比较[J]．中国药业，2015，24（9）：48-49．

[6]邢洋，梁桂贤，谢茵，等．高效液相色谱法测定地塞米松果胶凝胶微丸的药物含量[J]．中国药物与临床，2013，13（2）：177-178．

[7]安彦，唐素芳．地塞米松磷酸钠滴眼液中两种抑菌剂的分析[J]．中国药业，2011，20（9）：14-15．

[8]杨习江，哈娜，哈力．反相高效液相色谱法测定地塞米松软膏中地塞米松含量[J]．医药导报，2011，30（6）：787-788．

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Determ ination of Dexamethasone Palmitate Emulsion by HPLC

LI Jie1XIE Zhijun2HE Chuanjiang31 Pharmacy Department, The Second People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China, 2 Pharmacy Department, The First People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China, 3 Clinical Laboratory, The First People's Hospital of Kashi, Kashi Xinjiang 844000, China

Ob jective To analyze the HPLC - UV detection (HPLCUV) determ ination of drug content in the emulsion of dexamethasone palmitate. Methods Using ODS C18 DiamonsilTM column (4.6×200 mm, 5 μm) chromatography column, with methanol as mobile phase, detection wavelength: 239 nm; column temperature: 25℃; flow rate: 1 m l/m in; sample volume: 20 μl. Resu lts Limethason well in 8.0 to 80.0 μg/m l linear relationship (r=0.999 8), the recovery rate of experiment 100.8% (RSD 0.25%). Conclusion This method is rapid, simple and reliable, and suitable for the determination of dexamethasone palmitate emulsion.

Dexamethasone palmitate, Emulsion, HPLC

R-33

A

1674-9308（2016）31-0159-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2016．31．097

1喀什地区第二人民医院药学部，新疆 喀什844000；2喀什地区第一人民医院药学部，新疆 喀什844000；3喀什地区第一人民医院检验科，新疆 喀什844000

1.2试药

地塞米松棕榈酸酯；地塞米松棕榈酸酯乳剂（三批自制制剂）；甲醇（色谱醇）；灭菌注射用水；其他试剂均为色谱纯。

1.3方法

1.3.1溶液的配制 （1）对照品储备液：取对照品DMP适量，精密称定，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得400 μg/m l的对照品储备液。（2）样品溶液：分别精密移取空白乳和载药乳各0.1 ml，置于10 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，0.45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液即得样品溶液。

1.3.2检测波长的确定 精密移取对照品储备液1.0 ml，置于10 ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，得浓度为40.0 μg/ml的溶液，全波长扫描。同时采用此法对空白乳及含药乳进行处理，考察辅料对测定的影响，DMP在239 nm处具有较强吸收，因此239 nm作为乳剂中DMP的检测波长。

1.3色谱条件

色谱柱：DiamonsilTM ODS C18柱（4.6×200 mm，5 μm）；柱温：25℃；流动相：甲醇；流速：1.0 ml/min；进样量：20 μL。