郭秋平，金若敏

（1.广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心，广东广州 510240；2.上海中医药大学药物安全评价中心，上海 201203）

苦参碱和氧化苦参碱致小鼠肝毒性比较

郭秋平1，金若敏2

（1.广州医药研究总院有限公司药物非临床评价研究中心，广东广州 510240；2.上海中医药大学药物安全评价中心，上海 201203）

目的比较苦参碱和氧化苦参碱的肝毒性，探索其肝毒性机制。方法ICR小鼠单次ig给予苦参碱200 mg·kg-1或氧化苦参碱200 mg·kg-1，第15天计算小鼠死亡率；采用生化分析仪检测谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）含量；HE染色法检查肝组织病理变化；ELISA法检测肝组织匀浆液超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）含量；TUNEL染色法检测肝细胞凋亡率。结果苦参碱组小鼠死亡率为80%，氧化苦参碱组小鼠全部存活。与正常对照组相比，苦参碱组死亡小鼠血清酶GPT，GOT和ALP明显升高（P<0.05），氧化苦参碱组小鼠仅血清ALP升高（P<0.05）；HE染色结果表明，苦参碱组8只死亡小鼠中4只小鼠肝细胞变性、灶性坏死（P<0.05），氧化苦参碱组10例中1只小鼠肝细胞轻度坏死；ELISA结果表明，苦参碱组死亡小鼠肝组织匀浆液SOD和GSH含量降低（P<0.05，P<0.01），氧化苦参碱组仅GSH含量降低（P<0.05）；苦参碱组存活小鼠和氧化苦参碱组小鼠肝细胞凋亡率均升高（P<0.05）。结论苦参碱和氧化苦参碱对小鼠均具有肝毒性，苦参碱的肝毒性大于氧化苦参碱，肝毒性机制与氧化应激和诱导细胞凋亡有关。

苦参碱；氧化苦参碱；肝毒性

苦参的生物碱中含有氧化槐果碱、氧化苦参碱、槐花醇、槐花碱和苦参碱［1］，山豆根的生物碱中含有金雀花碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱、槐花醇、槐花碱和苦参碱［2］。苦参碱和氧化苦参碱是苦参和山豆根生物碱的主要活性成分，两者具有明确的抗病毒及保护心肌等作用［3-4］，也是主要质量标准指标成分［5］。

苦参碱和氧化苦参碱在临床广泛应用于治疗乙型肝炎、抗肿瘤和抗病毒等，大量基础研究和报道显示，它们具有保肝作用。Wan等［6］对苦参碱和甘草酸进行了联合应用，发现苦参碱和甘草酸合用后，明显减小了对乙酰氨基酚引起的肝损伤，具有保护肝细胞的作用。……