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受体型酪氨酸激酶RON及其在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

2016-02-14虞碧霞陈俊丰

中国药理学与毒理学杂志 2016年7期

马 琪,虞碧霞,陈俊丰,程 跃

(宁波市第一医院1.泌尿系疾病转化医学研究实验室,2.泌尿肾病中心,浙江宁波 315010)

受体型酪氨酸激酶RON及其在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展

马 琪1,虞碧霞1,陈俊丰1,程 跃2

(宁波市第一医院1.泌尿系疾病转化医学研究实验室,2.泌尿肾病中心,浙江宁波 315010)

巨噬细胞刺激蛋白受体(RON)隶属于原癌基因met家族。目前发现,RON在多种肿瘤存在异常表达。它通过配体结合、受体的过表达和原癌基因变异体的产生,以及激酶区的点突变获得激活,并通过促丝裂原活化蛋白激酶和磷酸肌醇3激酶等信号通路向下游传递,调节细胞增殖、凋亡、迁移与浸润。了解RON在肿瘤发生发展中的作用及其机制以及相关致癌信号途径,能为基于RON的肿瘤靶向治疗提供更多参考。

酪氨酸激酶;RON;肿瘤;靶向治疗

受体酪氨酸激酶家族中,RON是一组具有独特生物学功能的原癌基因。巨噬细胞刺激蛋白受体(Recepteur d′origine Nantais,RON)在肿瘤细胞的形成、侵袭性生长和恶性表型中发挥重要作用。了解RON在肿瘤发生发展中的作用及其机制和多重致癌信号途径,能为基于RON的肿瘤靶向治疗提供更多参考。

1 RON的基因表达和分子结构

1993年,从人皮肤角化细胞中克隆得到编码酪氨酸激酶受体RON蛋白的cDNA,其分子克隆揭示,RON是酪氨酸激酶受体蛋白c-met原癌基因家族中的一员。RON基因由20个外显子和19个内含子组成,定位于人第3对染色体的长臂p21区域内(3p21)[1]。成熟的RON蛋白是由2个蛋白亚单位组成的单体,分子质量约185 ku。α-亚单位的分子质量约40 ku,位于细胞膜外;……

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