孙 旭, 李代禧, 郭柏松

(1.上海理工大学 医疗器械与食品学院,上海 200093; 2.上海东富龙科技股份有限公司,上海 201108)

双糖保护剂对胰岛素活性结构稳定性的影响

孙 旭1, 李代禧1, 郭柏松2

(1.上海理工大学 医疗器械与食品学院,上海 200093; 2.上海东富龙科技股份有限公司,上海 201108)

采用微量热分析法并结合分子动力学模拟,研究了不同双糖保护剂对胰岛素的保护效果.结果表明,通过区域选择性吸附,双糖保护剂可以在胰岛素表面产生保护作用,提高胰岛素的热稳定性.在4种双糖保护剂中,吸附作用越强的保护剂对胰岛素热稳定性的提升效果越好.随着保护剂质量分数的增加,胰岛素的热稳定性呈先增强后稳定的趋势.进一步分析了保护剂与水分子之间的相互作用,得出双糖保护剂与胰岛蛋白之间的直接相互作用可能是提高其热稳定性的主要原因.

双糖; 胰岛素; 热稳定性; 分子模拟; 微量热

蛋白质类药物具有药理活性高、生物功能明确、有利于临床应用等特点,但其在分离、纯化、贮存及运输过程中极易变性失活[1].如何提高蛋白质类药物的稳定性一直是生物制药领域的重要研究课题.目前,提高蛋白质稳定性的常用方法是在药物生产处方中添加有机小分子保护剂[2].海藻糖作为一种糖类保护剂,化学性质非常稳定,它具有不同于其他双糖的优良特性,即海藻糖可以有效减弱一些外界因素对蛋白质产生的不利影响,起到保护蛋白质药物活性……