朱宝丹 杨晓芳

（辽宁省调兵山市铁法煤业集团总医院，辽宁 调兵山 112700）



甲氨蝶呤两种应用方案联合米非司酮治疗异位妊娠的临床研究

朱宝丹 杨晓芳

（辽宁省调兵山市铁法煤业集团总医院，辽宁 调兵山 112700）

【摘要】目的 对比分析甲氨蝶呤两种应用方案与米非司酮的联合疗法在异位妊娠治疗中的效果。方法 2013年7月至2015年2月，选取100例异位妊娠患者，依据数字随机表法将其列入观察组与对照组，每组各为50例。两组均使用甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法，对照组与观察组的甲氨蝶呤使用剂量分别为0.4 mg/（kg•次）和1.0 mg/（kg•次），米非司酮用法一致。对比两组患者的治疗有效率和不良反应的发生率。结果 观察组的治疗有效率为92%，对照组的治疗有效率为90%，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的不良反应的发生率为14%，对照组的不良反应的发生率为34%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在异位妊娠的治疗中，1.0 mg/（kg•次）的甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法既能够保证较好的疗效，也可确保安全性，因此，可推广。

【关键词】甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠；疗效

异位妊娠在临床上指的是受精卵在子宫体腔外（通常是宫颈、输卵管以及腹腔等）发生的非正常着床情况，需要及时地处理，否则，患者的妊娠部位就会出现破裂现象，可对患者的生命安全构成严重威胁。在异位妊娠的保守治疗中，甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法比较常用，能够获得确切的治疗效果，但是有关甲氨蝶呤的使用剂量的问题一直都是医学界争论的热点问题[1]。为了进一步明确甲氨蝶呤两种应用方案与米非司酮的联合疗法在异位妊娠的治疗中的效果，特开展本次研究，本研究结果实现了预期的研究目标，现作如下汇报。

1 资料与方法

1.1 临床资料：2013年7月至2015年2月，选取我院收治的100例异位妊娠患者进行分组研究，所有患者的阴道B超检查结果显示，其子宫部位未发现孕囊，但是其附近区域存在着直径≤4 cm的小型包块，且其直肠子宫凹部位存在深度≤2 cm的积液；此外，患者的血β-HCG含量均处于100～2000 U/L。依据数字随机表法将其列入观察组与对照组，每组各为50例。对照组中，患者的年龄为22～36岁，平均年龄为（28.2 ±1.3）岁，其中，初孕患者共计21例，既往妊娠患者共计29例；观察组中，患者的年龄为21～37岁，平均年龄为（28.4±1.2）岁，其中，初孕患者共计23例，既往妊娠患者共计27例。两组患者的基本资料如平均年龄、妊娠次数等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），所以可比性强。

1.2 方法：两组患者均使用甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法，其米非司酮的使用方法一致，也即每日2次口服米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，批号H20000649），每次的使用剂量为25 mg，1个疗程为3 d；两组甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号H32026443）的使用剂量与方法不同：对照组的甲氨蝶呤使用剂量为0.4 mg/kg，使用方法为持续5 d肌内注射，每日1次；观察组的甲氨蝶呤使用剂量为1.0 mg/（kg•次），使用方法为单次注射。治疗过程中，需要每隔3 d对患者的血β-HCG进行1次复查，若其血β-HCG仅有不到15%的下降，需要继续使用1.0 mg/（kg•次）的甲氨蝶呤进行肌肉注射，同时需要每日2次使用25 mg的米非司酮进行口服治疗[2]。

1.3 观察指标：观察两组治疗有效率和不良反应（主要是胃肠道反应和血细胞计数下降）的发生率。

1.4 疗效判定标准[3]。显效：治疗后，患者的腹痛、阴道流血等症状基本消失或者显著缓解，且其血β-HCG有＞15%的下降，对其实施B 超检查可见，患者的异位妊娠囊有大于或等于 30%的缩小，并且其尿-HCG检测结果呈阴性；好转：治疗后，患者的症状显著改善，但是其血β-HCG仅有不足15%的下降，对其实施B超检查可见患者的孕囊仅有30%～60%的缩小，但是患者的尿-HCG检测结果仍然为阳性；无效：治疗后，患者的症状、血β-HCG水平以及尿–HCG检测结果均无任何明显的变化。

1.5 统计学分析：应用SPSS 19.0软件对研究所得数据资料进行整理和分析比较，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗有效率比较：观察组中，显效为24例，好转为22例，无效为4例，治疗有效率为92%；对照组中，显效为21例，好转为24例，无效为5例，治疗有效率为90%。两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组不良反应的发生率比较：观察组中，胃肠道反应为4例，血细胞计数下降为3例，不良反应的发生率为14%；对照组中，胃肠道反应为7例，血细胞计数下降为10例，不良反应的发生率为34%。两组不良反应的发生率比较，观察组要显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

在临床上，异位妊娠患者的症状主要是腹痛、停经、阴道出血、休克等，手术疗法和保守治疗均属于常用的治疗方法，但是其中，手术治疗由于会对患者的生育能力造成损伤，所以其安全性不如保守治疗。截至目前，在异位妊娠的保守治疗中，甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法属于比较常用的治疗方法。

米非司酮属于一种受体孕酮拮抗剂，可以与机体内的内源孕酮进行竞争，进而能够和孕激素受体有机结合，所以能够阻断靶器官的水平孕酮，进而可以损伤蜕膜、绒毛组织，并能够显著地降低血β-HCG水平，也会加速机体内的黄体的萎缩，进而能够加速胚胎的死亡[4]。

甲氨蝶呤对机体内的滋养细胞的敏感性较强，可以有效地抑制滋养细胞的活性，而在二氢叶酸转变为四氢叶酸的过程中，甲氨蝶呤也能够起到阻断作用，也可以破坏绒毛组织，所以能够促进胚胎的死亡和脱落。近年来，有研究人员指出，甲氨蝶呤会导致恶心呕吐、食欲不振、肝肾功能损害等并发症，所以需要严格掌握好其使用剂量[5]。

本研究中，观察组的治疗有效率为92%，对照组的治疗有效率为90%，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组的不良反应的发生率为14%，对照组的不良反应的发生率为34%，差异有统计学意义（P＜0.05），其原因在于，异位妊娠患者在使用甲氨蝶呤进行治疗的过程中，药物在患者体内的吸收和排泄情况往往会因人而异，局部血药浓度过高或者药物持续注射的时间过长均会导致不良反应。本研究提示，在异位妊娠的治疗中，1.0 mg/（kg•次）的甲氨蝶呤与米非司酮的联合疗法既能够保证较好的疗效，也可确保安全性，所以，值得在临床研究与治疗中加以推广和运用。

参考文献

[1] 章雪珍，樊兰娟.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠64例[J].中国药业，2013，22（1）：57-58.

[2] 张春燕.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠50例[J].中国药业，2013，22（1）：74-75.

[3] 鲍爱利.米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（13）：113-115.

[4] 张艳环.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析[J].中华全科医学，2013，11（1）：12-13.

[5] 徐虹，徐瑞双，黄冰冰，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及预后分析[J].中国药业，2013，22（12）：22-23.

中图分类号：R714.22

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）07-0053-02