夏雷达，蒋时红

(1.河南中医药大学基础医学院2014级硕士研究生，河南 郑州 450046；2.河南中医药大学基础医学院，河南 郑州 450046)



桂枝茯苓丸治疗妇科肿瘤的研究概况

夏雷达1，蒋时红2

(1.河南中医药大学基础医学院2014级硕士研究生，河南 郑州 450046；2.河南中医药大学基础医学院，河南 郑州 450046)

摘要了解桂枝茯苓丸治疗肿瘤机理的临床应用和实验研究现状及发展方向。且对近10 a的相关文献进行收集、总结及分析。发现桂枝茯苓丸临床上常用于治疗各种肿瘤，尤其在妇科肿瘤方面应用广泛，用于放疗、化疗、术后康复时效果较好。其中药有效成分可通过促进细胞增殖及凋亡、调节机体免疫及内分泌状态和抗炎作用等途径，抑制肿瘤细胞增殖和转移，发挥其抗瘤作用。

关键词桂枝茯苓丸/治疗应用；妇科肿瘤；临床疗效；实验研究；综述

桂枝茯苓丸出自东汉医学家张仲景《金匮要略·妇人妊娠病篇》，是妇科常用方剂，原文记载：“妇人宿有癥病，经断未及三月……为癥痼害。妊娠六月……，当下其癥，桂枝茯苓丸主之。”[1]由桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、赤芍药组成，有活血散瘀、消癥止血之功，临床上常用于治疗子宫肌瘤、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌及其术后的康复。本方不仅在临床上对肿瘤有抑制作用，且在实验研究方面也取得了较大进展，现综述如下。

1桂枝茯苓丸在妇科肿瘤方面的临床运用

1.1子宫肌瘤、宫颈癌

子宫肌瘤及宫颈癌是女性常见的肿瘤之一，发病率20%左右，临床以子宫变大，月经不调，腹痛为症状表现。中医称该病为“石瘕”。有研究人员[2-4]发现：桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效显著，肌瘤体积缩小，且能显著降低血清中FSH、孕酮、雌二醇及黄体生成素的水平，阻断肌瘤的形成。雷宝智等[5]运用加味桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤，治愈的患者症状完全消失，无复发，且患者绝经后肌瘤消失。柳雅军等[6]用桂枝茯苓丸治疗宫颈癌，发现患者肿瘤体积明显减小，症状缓解，副作用小。

1.2卵巢癌、卵巢囊肿

卵巢癌及卵巢囊肿是一种生育期最常见的妇科疾病之一，临床以月经紊乱、腹胀、腹痛为症状表现。中医称为“癥瘕积聚”。谭敏等[7]临床观察桂枝茯苓丸治疗卵巢癌患者，发现近期治疗疗效确切，副作用低，有效率高。有研究人员[8-10]运用桂枝茯苓丸治疗卵巢囊肿发现，卵巢囊肿体积缩小，临床症状及激素水平明显改善。相关研究者[11-12]以人体卵巢癌为研究对象，以口服桂枝茯苓丸联合TP、DP、TC化疗的方法治疗卵巢癌，结果患者红细胞指数下降，生活质量提高，临床症状，体力状况较单纯化疗好。

1.3乳腺癌、乳腺增生

乳腺癌及乳腺增生病常高发于40～60岁的妇女，与遗传、授乳、雌激素分泌失调等有关，临床以乳胀、乳痛、乳房肿块为症状表现。中医称为“乳癖”。临床研究[13-14]表明：桂枝茯苓丸配合口服西药及艾灸针刺治疗乳腺增生，结果乳腺肿块减小，临床症状改善。叶亚莲等[15]认为：桂枝茯苓丸可使患者子宫内膜及血液中的孕激素、雌激素的含量降低，减少乳腺上皮增生形成，有利于乳腺增生体积缩小。顾氏传人运用桂枝茯苓丸加减治疗乳腺癌，发现其能有效延缓和防止癌症复发、转移，且效果良好[16]。

2桂枝茯苓丸对肿瘤抑制作用的机制研究

近年来，大量实验研究表明：桂枝茯苓丸对肿瘤有抑制作用。其中药及复方可通过调节机体免疫力、内分泌功能和抗炎作用的表达，促进肿瘤细胞增殖及凋亡。

2.1调控细胞增殖及凋亡过程中相关基因的表达

目前，实验研究表明桂枝茯苓丸通过相关基因对妇科肿瘤增殖和转移有抑制作用。国外学者研究[17-18]表明：调控VEGF的基因表达，可促进癌细胞凋亡，有效抑制肿瘤生长。闫珺等[19]研究发现：桂枝茯苓丸作用于人卵巢癌(CAOV-3)的细胞后，通过下调VEGF的基因表达，使卵巢癌细胞凋亡。徐晓焱等[19]通过流式细胞仪检测细胞凋亡情况发现，桂枝茯苓丸可使荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡数目增加，延长其生命周期，表明桂枝茯苓丸能够诱导肿瘤细胞凋亡提高荷瘤小鼠的机体免疫力的功能。

2.2调节机体免疫作用

桂枝茯苓丸抑瘤作用与其可调节免疫系统功能的关系密切。国内外[21-22]研究发现：外周血液中CD4+T、CD8+T的升高可调节机体免疫力，而达到抑瘤效果。艾华等[23]检测发现桂枝茯苓丸可使荷瘤鼠血液中CD4+T、CD8+T的数值升高。因此认为该药可提高荷瘤鼠的免疫力，起到抑瘤作用。有研究者[24-25]认为：桂枝茯苓丸能活化自然杀伤细胞和T淋巴细胞因子的杀伤功能，从而激活荷瘤鼠机体细胞IL-2、TNF-a免疫因子分泌，有效杀死肿瘤细胞，为宫颈癌的治疗提供可靠依据。

2.3调节内分泌功能

桂枝茯苓丸可通过调节雌激素、孕激素的分泌，达到抑瘤的目的。胡舒琴等[26]，采用SP法检测出桂枝茯苓胶囊能显著降低子宫肌瘤形成中孕激素受体(PR)和胰岛素样生长因子I(IGF-I)的水平 ，从而抑制子宫肌瘤的形成。有研究者[27-28]发现：桂枝茯苓胶囊通过降低血清性激素(FSH、LH、E2)的分泌，提高免疫调节因子IL-2、TNF-α的相关水平，控制子宫平滑肌细胞的增殖，抑制子宫肌瘤的形成。

2.4抗炎作用

桂枝茯苓丸在临床上不仅能治疗妇科肿瘤还能治疗多种炎症性疾病。吴修红等[29]研究表明：桂枝茯苓丸能明显降低小鼠耳肿胀程度，因此，认为桂枝茯苓丸有止痛、抗炎的作用。柳春兴等[30]实验表明，桂枝茯苓颗粒剂能明显减轻Wistar大鼠子宫质量，说明该药对大鼠子宫炎症有抑制作。侯莉莉等[31]研究发现：桂枝茯苓丸直接作用于炎症过程的很多环节，明显改善变态反应炎症所致的关节炎大鼠症状，有明显的抗炎作用。

3问题与展望

近年来，国内以桂枝茯苓丸及其配伍方药为研究对象，开展了多靶点、多效应、多层次的治疗肿瘤治疗机制的实验及临床研究，为探讨经方治疗肿瘤作用机制提供了初步的依据。但因中药复方药味组成多样，有效成分复杂，且影响实验的可控性和重复性因素较多，难以确定方药有效成分的精准性。因此，利用分子生物学结合药理学实验技术，进一步寻找桂枝茯苓丸作用于乳腺癌的新靶点及基因通路等有效路径，探讨其干预乳腺癌和妇科肿瘤的作用机制，将会为桂枝茯苓丸的临床应用提供更开阔的研究思路。

4参考文献

[1]何任.金匮要略校注[M].北京：人民卫生出版社，2013：170.

[2]王静，许飞雪，杨永秀，等.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效分析[J].中药药理与临床，2015，31(5)：116-117.

[3]潘桂花.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察海峡药学[J].2015，27(6)：187-188.

[4]严玮.桂枝茯苓丸辨证加减联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察[J].新中医，2015，47(6)：174-175.

[5]雷宝智.加味桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤临床疗效分析[J].世界最新医学信息文摘，2015.

[6]柳雅军.桂枝茯苓丸药方治疗妇科肿瘤的临床疗效观察[J].中医中药，2015，9(6)：611.

[7]谭敏.桂枝茯苓丸辅助化疗治疗卵巢癌患者28 例临床观察[J].肿瘤药学，2011，1(6)：520-522.

[8]田伟，王伟，卢慧勤，等.桂枝茯苓胶囊辅助治疗卵巢囊肿的效果观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24(29)：3196-3198.

[9]韩慧.桂枝茯苓丸加味中药配方颗粒与中药饮片治疗单纯性卵巢囊肿疗效对比[J].浙江中医杂志，2015，50(11)：815.

[10]马春霞.桂枝茯苓丸配合金刚藤胶囊治疗卵巢囊肿的临床观察[J].中医临床研究，2014，6(34)：93-94.

[11]徐力，陈敏.桂枝茯苓丸加减联合DP方案治疗晚期卵巢癌20例[J].现代中医药，2011，31(2)：11-13.

[12]胡仙芳，邵国明.桂枝茯苓丸联合化疗对36例晚期卵巢癌维持治疗患者的临床疗效[J].求医问药，2013，11(8)：305-306.

[13]张丽扬，陈启显，余雪英.桂枝茯苓胶囊合他莫昔芬片治疗乳腺增生病疗效观察[J].中国保健营养旬刊，2014，(7)：4006-4007.

[14]曹晓滨，孙祝生，王倩.扬刺艾条灸合桂枝茯苓丸治疗乳腺增生症的临床分析[J].内蒙古中医药，2010，13(20)：44-45.

[15]叶亚莲，柴素萍.桂枝茯苓丸治疗瘀血阻络型乳腺增生合并痛经的疗效观察[J].上海预防医学，2013，25(5)：275-276.

[16]张玉柱，陈红风.顾氏外科第四代传人治疗乳腺癌术后经验浅析[J].中华中医药杂志，2015，30(11)：3969.

[17]PARK MS, KIM BR, DONG SM,et al.The antihypertension drug doxazosin inhibits tumor growth and angiogenesis by decreasing VEGFR-2/Akt/mTOR signaling and VEGF and HIF-1α expression[J].Oncotarget,2014，5(13)：4935-4944.

[18]JOYCE F,LIU MD, WILLIAM T.A randomized phase 2 study of combination cediranib and olaparib versus olaparib alone as recurrencetherapyinplatinum-sensitiveovariancancer[J].Lancet Oncol,2014 ,15(11)：1207-1214 .

[19]闫珺.加味桂枝茯苓丸对人卵巢癌细胞CAOV-3增殖的影响及研究[D].哈尔滨：黑龙江中医药大学，2014.

[20]徐晓焱，韩彦龙，邓代千，等.桂枝茯苓丸诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究[J].2008，14(16)：2521-2522.

[21]LIU L, ZHAO G,WU W.Low intratumoral regulatory T cells and high peritumoral CD8(+) T cells relate to long-term survival in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma afterpancreatectomy[J].CancerImmunolImmunother，2016，65(1)：73-82.

[22]王琪，魏娜，钱丽丽，等.桂枝茯苓丸对荷瘤鼠的抑瘤作用及对T 细胞亚群的影响[J].齐齐哈尔医学院学报，2006，27(3)：272-273.

[23]艾华，谭素娟，王睿，等.桂枝茯苓丸对荷瘤小鼠外周血中T亚群的影响[J].辽宁中医药大学学报，2008，10(1)：167.

[24]陈婉玲，李宇清，骆佩怡，等.桂枝茯苓丸对人宫颈癌荷瘤小鼠免疫调节机制的实验研究[J].2010，24(6)：27-28.

[25]韩彦龙.桂枝茯苓丸对荷瘤小鼠细胞因子水平影响的实验研究[J].牡丹江医学院学报，2004，25(1)：10.

[26]胡舒勤，郑红兵.桂枝茯苓胶囊对实验性子宫肌瘤中孕激素受体和胰岛素样生长因子 I 的影响[J].湖北中医杂志，2005，27(4)：6-9.

[27]李玲，叶伟成.净瘤片对雌孕激素造模大鼠内分泌-免疫调节作用的研究[J].上海第二医科大学学报，2001，21(4)：320.

[28]李莉，陈光亮，谷仿丽，等.桂枝茯苓丸防治大鼠子宫肌瘤的实验研究[J].中国临床药理学与治疗学，2005，10(7)：832.

[29]柳春兴，戴炆灼，姚太军，等.桂枝茯苓颗粒剂对炎症、疼痛的影响[J].中国现代药物应用，2015，9(14)：281.

[30]吴修红，杨恩龙，孙泽，等.桂枝茯苓丸治疗血瘀型痛经的实验研究[J].上海中医药杂志，2015，49(5)：102.

[31]侯莉莉.桂枝茯苓丸的药理实验研究[J].河北中医，1997，19(6)：45.

(编辑田晨辉)

文章编号:1001-6910(2016)05-0078-03·综述·

中图分类号:R737.3

文献标志码:B

doi:10.3969/j.issn.1001-6910.2016.05.37

收稿日期：2016-01-22