脑脊液C反应蛋白和腺苷脱氨酶检测在小儿脑膜炎中的诊断价值探讨

颅内感染是儿童时期较为常见的中枢神经系统疾病，以化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、病毒性脑膜炎最为常见。在疾病早期，不同病原体引起的脑膜炎常具有相似的临床表现，而脑脊液常规、生化检查缺乏特征性改变，给临床上鉴别诊断带来很大的困难，从而延误了治疗的最佳时期。因此，寻找快速有效的辅助手段来早期、快速区分化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎一直是目前基础研究和临床所关注的问题[1]。本研究对脑膜炎患儿的脑脊液进行C反应蛋白和腺苷脱氨酶检测，并与非神经系统疾病的患儿进行对照，探讨这2项指标在脑膜炎早期诊断中的意义。

材料和方法

一、临床资料

选取江山市中医院2012年4月至2014年4月收治的脑膜炎患儿315例，男210例，女105例，年龄8个月～12岁，其中结核性脑膜炎102例、化脓性脑膜炎108例、病毒性脑膜炎105例；以同期住院的非中枢神经系统感染患儿96例作为对照组，男66例，女30例，年龄8个月～13岁，无严重肝、肾、贫血性疾病,脑脊液常规检查正常。2个组的性别比例和年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

1.脑脊液样本由临床医生经腰穿获得，样本经1 500×g离心5 min，取上清液作生化常规检测及细胞计数，同时作C反应蛋白和腺苷脱氨酶检测，所有检测项目要求在1 h内送检，并由同一位医生完成。

2.检测方法、仪器与试剂采用酶联免疫吸附试验分别检测C反应蛋白和腺苷脱氨酶的水平，使用Boehringer Mannheim 717全自动分析仪测定，试剂由浙江康特生物技术有限公司提供。检测都有相应的质控物进行质量控制，操作严格按标准作业程序(standard operation procedure, SOP)文件进行。正常脑脊液中C反应蛋白为阴性，腺苷脱氨酶的含量为0～8 U/L[2]。

三、 统计学方法

结果

结核性脑膜炎组及化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白、腺苷脱氨酶含量明显高于对照组和病毒性脑膜炎组(P<0.05)，而病毒性脑膜炎组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白含量明显高于结核性脑膜炎组(P<0.05)，而腺苷脱氨酶含量则低于结核性脑膜炎组(P<0.05)。见表1。

化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白均为阳性，阳性率为100.00%；结核性脑膜炎组有63例阳性，阳性率为61.76%；病毒性脑膜炎组均为阴性。见表1。

组别例数C反应蛋白(mg/L)腺苷脱氨酶(U/L)结核性脑膜炎组10265.41±35.19*#△12.79±2.51*#△化脓性脑膜炎组10897.76±78.24*#4.75±2.15*#病毒性脑膜炎组1055.41±5.191.40±1.00对照组965.31±5.131.15±0.39

注：与对照组比较，*P<0.05；与病毒性脑膜炎组比较，#P<0.05；与化脓性脑膜炎组比较，△P<0.05

讨论

脑脊液病原学检测是诊断脑膜炎的金标准，但因其耗时长，检测的阳性率低，难以完全满足临床的需要。若此时患者在住院期间再度发生感染，其诊断更加困难。

有研究发现，正常脑脊液中已知的酶多达20余种，正常情况下，血清酶不能通过血脑屏障，因此脑脊液中各种酶含量远远低于血清[3]。当患有神经系统疾病时，其血脑屏障通透性增加，各种原因引起的脑组织损伤、脑肿瘤、颅内压增高等均可导致脑脊液各种酶含量增高[4]。这为临床的早期诊断和治疗提供了较好的依据。

腺苷脱氨酶是一种与免疫有关的酶，广泛分布于人体各组织和细胞中。当结核分枝杆菌侵入中枢神经系统后引起结核性脑膜炎时，因局部细胞免疫受刺激，淋巴细胞明显增多、增殖和分化，T淋巴细胞可释放出炎性因子，从而出现渗出、炎症，故患者脑脊液中腺苷脱氨酶含量明显增加[5]。国内外研究表明，结核性脑膜炎患者脑脊液腺苷脱氨酶活性显著高于正常人和细菌性、化脓性脑膜炎患者[6]，本研究结果与此相符。

C反应蛋白参与机体的抗炎症反应，减少组织损伤，其浓度可以在数小时内明显升高，且不受年龄、性别的影响[7]。人体在发生细菌感染后，刺激肝脏合成C 反应蛋白，且其升高的幅度与人体感染的严重程度呈正相关。机体在发生感染或由于组织损伤而发生炎症反应后，C反应蛋白会在之后的5 h 左右迅速升高并达到高峰。且已有研究证实，当C 反应蛋白检测结果在15~35 mg/L时，常提示急性细菌感染，而对于病毒感染性疾病来说，其C 反应蛋白的升高幅度远不如细菌感染性疾病，一般在2~4 mg/L，很少超过10 mg/L[8]。有研究表明，C反应蛋白对化脓性脑膜炎的诊断敏感性达 100%[9-10]。因而认为测定脑脊液中 C 反应蛋白对早期鉴别化脓性脑膜炎和非化脓性脑膜炎有较高的敏感性和特异性。

综上所述，脑脊液中C反应蛋白和腺苷脱氨酶的检测，可能对于细菌性脑膜炎(包括化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎)与病毒性脑膜炎的鉴别诊断有重要的参考价值，而腺苷脱氨酶可能是诊断结核性脑膜炎的良好指标。总之，此2项指标的检测可为各型脑膜炎的早期诊断提供依据，有助于区分其他神经系统疾病。

参考文献

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(本文编辑：范基农)

徐仁荣1，张慧华2，朱华丽1

(1.江山市中医院检验科,浙江 江山 324100;2.衢化医院检验科,浙江 衢州 324004)

摘要：目的探讨小儿脑脊液C反应蛋白和腺苷脱氨酶在结核性脑膜炎、化脓性脑膜炎和病毒性脑膜炎早期诊断中的临床意义。方法分别检测315例小儿脑膜炎患儿(包括结核性脑膜炎102例、化脓性脑膜炎108例、病毒性脑膜炎105例)及96例非脑膜炎外科手术患儿(对照组)脑脊液C反应蛋白和腺苷脱氨酶含量，并做比较。结果结核性脑膜炎组及化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白、腺苷脱氨酶含量明显高于对照组及病毒性脑膜炎组(P<0.05)，而病毒性脑膜炎组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白含量明显高于结核性脑膜炎组(P<0.05)，而腺苷脱氨酶含量则低于结核性脑膜炎组(P<0.05)。化脓性脑膜炎组脑脊液C反应蛋白均为阳性，阳性率为100%；结核性脑膜炎组有63例阳性，阳性率为61.76%；病毒性脑膜炎组均为阴性。结论脑脊液C反应蛋白和腺苷脱氨酶对细菌性脑膜炎(化脓性脑膜炎和结核性脑膜炎)与病毒性脑膜炎的鉴别诊断有重要的参考价值。腺苷脱氨酶可能是诊断结核性脑膜炎的良好指标。

关键词：C反应蛋白；腺苷脱氨酶；脑脊液；神经系统疾病

Investigation on the diagnosis significance of C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid among children with meningitisXURenrong1，ZHANGHuihua2，ZHUHuali1.(1.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangJiangshanTraditionalChineseMedicineHospital,ZhejiangJiangshan324100,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,ZhejiangQuhuaHospital,ZhejiangQuzhou324004,China)

Abstract:ObjectiveTo determine C reactive protein and adenosine deaminase in cerebrospinal fluid, and to investigate the clinical diagnosis significance for tuberculosis meningitis, purulent meningitis and viral meningitis. MethodsA total of 315 children with meningitis (102 cases of tuberculosis meningitis, 108 cases of purulent meningitis and 105 cases of viral meningitis) were enrolled, 96 children undergoing operation without meningitis were enrolled as control group, and their cerebrospinal fluid samples were collected. The levels of C reactive protein and adenosine deaminase were determined, and the results were compared. Results C reactive protein and adenosine deaminase in control and viral meningitis groups were significantly lower than those in tuberculosis and purulent meningitis groups (P < 0.05). Viral meningitis and control groups had no statistical significance (P>0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was higher than that in tuberculosis meningitis group(P<0.05), and adenosine deaminase was lower than that in tuberculosis meningitis group (P < 0.05). C reactive protein in purulent meningitis group was positive, and the positive rate was 100%. There were 63 positive cases in tuberculosis meningitis group, and the positive rate was 61.76%. That in viral meningtis was negative. ConclusionsIn cerebrospinal fluid, C reactive protein and adenosine deaminase determinations have important reference significance for the differential diagnosis of bacterial meningitis (purulent meningitis and tuberculosis meningitis) and viral meningitis. Adenosine deaminase may be a good indicator for the diagnosis of tuberculosis meningitis,in order to provide the reference for the early diagnosis of various types of meningitis.

Key words:C reactive protein; Adenosine deaminase;Cerebrospinal fluid; Nervous system disease

收稿日期：(2015-06-15)

作者简介：徐仁荣，男，1975年生，主管技师，主要从事酶检测在神经系统疾病中的应用研究。

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)12-1203-03R446.1

文献标志码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.12.009