CKD患者同型半胱氨酸与GFR的相关性

我国2012年慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的发病数为1.19亿，总发病率为10.8%[1]。心血管病变是CKD患者的主要并发症之一和最常见的死因。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作为心血管病变的风险因子，可能在CKD患者心血管病变过程中发挥重要作用[2-3]。肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是CKD诊断重要的分级依据。为此，我们通过检测CKD患者血清Hcy和肌肝(creatinine,Cr)水平并分析Hcy与GFR的相关性，为CKD的诊断和心血管病变预防提供科学依据。

材料和方法

一、研究对象

收集2012年4月至2014年3月上海市嘉定中心医院就诊的CKD疑似患者289例，男123例，女166例，年龄57～88岁。根据就诊时是否诊断为CKD分为CKD组(134例)和非CKD组(155例)。CKD诊断标准为肾损伤或GFR<60 mL/(min·1.73 m2)持续3个月以上，肾损伤指肾出现病理改变或损伤指标如血或尿检查异常、影像学检查异常[4]。GFR计算采用国际肾脏疾病膳食改良(the Modification of Diet Renal Disease, MDRD)公式：GFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(血清Cr)-1.154×(年龄)-0.203×(0.742女性)[5]。CKD 1期：GFR ≥90 mL/(min·1.73 m2)；CKD 2期：GFR为60～89 mL/(min·1.73 m2)；CKD 3期：GFR为30～59 mL/(min·1.73 m2)；CKD 4期：GFR为15～29 mL/(min·1.73 m2)；CKD 5期：GFR<15 mL/(min·1.73 m2)。参考文献[6-7]，Hcy的参考区间为5～15 μmol/L。因此本研究将289例CKD疑似患者按Hcy水平分为<15 μmol/L组(Hcy正常,147例)、15～30 μmol/L组(Hcy轻度升高，120例)、>30 μmol/L组(Hcy中度升高，22例)。

二、方法

采集所有对象清晨空腹肘静脉血，2 900×g离心10 min，分离血清和血浆用于后续检测。样本采集后于-70 ℃冷冻保存。使用ROCHE Modular-P全自动生化分析仪(罗氏公司)及原装配套试剂盒测定Cr、尿酸(uric acid，UA)、血脂[甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]和血糖(glucose，Glu)，严格按照操作规程进行，并使用上海市临床检验中心提供的质控品每天进行2次室内质控检测(除Hcy外)，结果均符合室内质控要求。采用高效液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry，LC-MS/MS)测定血清总Hcy，仪器为AB SCIEX 3200 QTRAP液相色谱质谱联用仪(美国Applied Biosystems公司)。

三、统计学方法

结果

一、CKD组和正常对照组血清检测指标比较

本研究的CKD患者以老年人群为主，因此选择年龄配对、无CKD的就诊患者作为非CKD组。CKD组Hcy水平明显高于非CKD组(P<0.01)，Cr、UA、GFR明显低于非CKD组(P均<0.01)；血糖和血脂2个组之间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　CKD组和非CKD组血清检测指标比较

注：与非CKD组比较，*P<0.01、**P<0.001

二、不同Hcy水平……