李梦竹，刘　莹

1．辽宁中医药大学硕士研究生(沈阳 110016)；2．辽宁省人民医院



同型半胱氨酸与原发性高血压的相关性研究

李梦竹1，刘莹2

1．辽宁中医药大学硕士研究生(沈阳 110016)；2．辽宁省人民医院

摘要：原发性高血压(EH)是我国目前常见的心血管疾病之一，以体循环动脉压增高为主要临床表现，在我国的发病率呈逐年上升趋势。1969年McCully首次提出同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化有关，随着不断深入的研究，发现同型半胱氨酸这种在肝脏内产生的氨基酸，随着其浓度的增加，导致血栓形成，并增加心血管疾病的患病风险，视为心血管疾病的独立危险因素，与血压升高有着密切的联系。近年来随着国内外研究学者的广泛关注和深入研究，Hcy与EH之间的相关性越来越受到重视，讨论二者的相关性尤为重要。本研究在广泛搜索阅读相关文献基础上，就Hcy与EH相关性研究进行综述。

关键词：原发性高血压；同型半胱氨酸；血栓；心血管疾病；叶酸；传统医学；综述

原发性高血压(EH)是目前常见的心血管疾病，以体循环动脉压增高为主要临床表现，且不能够通过相关手段检查明确病因[1]。有研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)的浓度增加可导致EH的患病风险增加。

1同型半胱氨酸致EH的研究概况

1．1Hcy在体内的代谢过程Hcy是一种含硫氨基酸，并在体内甲硫氨酸循环过程中能量代谢和需甲基化反应产生的重要中间产物[2]。Hcy在体内的主要代谢途径有三条：①甲基化途径。Hcy以甲基四氢叶酸作为甲基供体，在二甲基四氢叶酸还原酶(MTH-FR)及维生素B12辅助因子共同作用下，在蛋氨酸合成酶[2]催化下形成L-蛋氨酸。临床中根据化验结果显示，血浆中Hcy高的病人，其体内叶酸明显减少，而维生素B12没有统计学意义[3]，这也更能说明其甲基化的代谢方式。②转硫化途径。而Hcy与丝氨酸在胱硫酸-β-合成酶(CBS)及维生素B6辅酶的共同催化下，缩合成γ-胱硫醚，胱硫醚又在γ-胱硫醚酶作用下进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸，代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出。③直接释放到细胞外液。

1．2高Hcy(HHcy)的发病机制胡大一等[4]将人体血清中Hcy由于某些原因引起其代谢异常而高于10 μmol/L的高同型半胱氨酸血症导致的EH定义为“H型”高血压。人们试图通过不同的方向研究Hcy及Hcy导致EH，目前有文章指出从基因多态性研究Hcy与EH的相关性，通过对Hcy水平与the CBS844ins68 and MTHFR C677多态性的研究，证实the CBS844ins68其不存在纯合子，而MTHFR C677与高血压存在一定的相关性，其中等位基因T将可能是其中的关键，the CBS844ins68 and MTHFR C677两者之间存在的一定联系，相比其他单体型，T-D单体型可能才是导致EH的危险因素[5]。而在临床研究中，一项在两年里跟踪测定正常血压人体血浆中Hcy水平的临床研究表明，随着Hcy的升高，血压升高的发生率呈U型曲线[6]。还有研究显示Hcy对收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DBP)有不同程度的影响，而且女性血压的变化要高于男性，当男性体内血浆中Hcy的水平增高，SBP和DBP会相应升高0．7 mmHg和0．5 mmHg，而女性则高出1．2 mmHg和0．7 mmHg[7]。虽然有大量的研究显示Hcy是高血压、动脉粥样硬化、心血管疾病的独立因素，但其具体表达及作用机制仍不明确，目前研究认为，遗传因素、性别、年龄、饮食和药物、肾功能不全、甲状腺功能低下、肝病、牛皮癣等因素[8]，使其表达作用水平升高而诱发相应的病理反应[9]。而共识的HHcy导致EH的发病机制可能有3种：①Hcy损伤血管内皮细胞(EC)，形成氧自由基、过氧化物及超氧化物等中间产物[10]。②Hcy使血管基质及动脉壁内皮受损，损害内皮的舒张功能，并能加速血管内膜的增生导致血管壁弹性下降[11]。③Hcy通过激活STAT4信号通路影响血管平滑肌细胞[12]，刺激血管平滑肌增殖且顺应性降低[13]。有研究显示，HHcy启动局部的炎症反应引起凝血功能异常而致病[14]。Hcy损伤血管EC而引起一系列的代谢障碍、氧化应激、刺激平滑肌增生、改变管壁弹性蛋白等反应，加速动脉粥样硬化，增加血管阻力导致EH的发生。

2H型高血压的治疗进展

2．1生活方式干预首先从调整日常生活习惯开始，维持稳定的生物钟，合理膳食及戒烟限酒；其次培养自己的兴趣和爱好，保持心情舒畅，乐观的生活态度也是必不可少的；另外有研究表面，适当的身体锻炼并制订训练计划对降低血浆中的Hcy是有所裨益的。

2．2药物干预

2．2．1叶酸叶酸是Hcy代谢的重要辅酶，补充叶酸可以有效降低血浆中Hcy水平，其主要机制是细胞内转化为四氢叶酸，为Hcy在代谢中重新合成蛋氨酸提供甲基供体，降低Hcy浓度[16]。对于H型高血压病人来说，主要的治疗策略是控制两种危险因素-高血压和高Hcy血症，通过降压及降低血浆内Hcy浓度达到降低心血管事件的发生。报道中有关应用降压药物和叶酸的治疗最多，且根据联合方式不同分为自由联合和固定复方2种方案，有关自由联合应用的报道认为ACEI类药物联合叶酸不但能有效降低血压，还能显著降低Hcy，减少心脑血管事件的发生[17]，而与此同时ARB类药物相比，ACEI类药物具有改善肾小球基底膜通透性、降低尿中的蛋白量优势，将缬沙坦与叶酸联合应用有效地提高病人血液中叶酸、维生素B12水平，有效地抑制Hcy生成，降低血浆Hcy[18]。但有研究显示使用固定复方制剂依那普利叶酸片较自由联合用药具有更好疗效，其降低Hcy相对有效率提高10%，降压或降低Hcy相对有效率提高22%，是降低H型高血压病人血浆Hcy水平的最佳方案[18]，而研究依那普利叶酸片对动态血压的影响，进而更好的评价改善高血压靶器官损害的临床意义。

2．2．2维生素B6在Hcy的代谢途径中，维生素B6作为辅酶也发挥着重要作用，有研究显示维生素B6不但可以降低Hcy水平，还可以改善血管内皮，抑制平滑肌细胞增殖，从而改善病人预后[19]。另外调查显示大部分的高Hcy血症病人都有维生素缺乏，因此适当补充维生素是降低血浆内Hcy水平的有效方法[20]。虽然B族维生素可以降低Hcy水平，但无法纠正已经发生病理变化的，但是相关机制并不完全清楚。

2．2．3传统医学相关的治疗方法传统医学中并没有H型高血压的相关概述，但传统医学认为本病病因病机在于因情志、饮食、体虚导致虚者髓海不足或气血亏虚，实者风、火、痰、瘀扰乱清空，与肝、脾、肾三脏相关。陈芳等[21]研究发现，葛根素具有保护血管内皮细胞的作用，从Hcy导致EH的作用机制入手对抗Hcy，运用葛根通脉饮方升阳解痉，活血散瘀，可促进Hcy诱导血管平滑肌细胞凋亡，降低血浆中Hcy水平。降压药物联合针刺关元、气海和双侧足三里穴，平补平泻行针也可起到降低Hcy水平的治疗[22]。李红艳等[23]针刺阴阳经，取上肢-肩髃、曲池、腕骨、外关、合谷；下肢-风市、梁丘、阳陵泉、绝骨、解溪、太冲穴，调和阴阳，疏通经络，达到从阴引阳，从阳引阴，阴阳相济的目的，进而可以降低Hcy水平。传统医学的不断探索，为H型高血压的治疗提供了更多的诊疗思路、策略及方法。

2．2．4其他7-二氟亚甲基-5，4’-二甲烷氧基异黄酮(DFMG) ，目前研究表明DFMG通过抑制Hcy的生成而降低Hcy[24]。

3展望

随着H型高血压发病率的逐年上升，Hcy与EH的相关性越来越受到广泛关注，研究也在不断的深入，但目前仍存在一些问题需要解决。①临床中并没有将Hcy作为常规筛查的项目，早期筛查Hcy水平，对于疾病的发展、转归起到重要的作用，尽早干预从而改善预后。②其具体治病机制还需要进一步探索。虽然对于Hcy的有了一定研究突破，但是对其分子水平的作用机制非常有限。这是需要大量的动物实验及临床研究中深入探讨的。③中医学的相关理论及治疗虽然可以弥补西药方面治疗局限性的不足，提供更多的治疗方案，但是缺少大样本的动物实验及临床研究，尤其是现代医学的相关病理变化不具备动物实验中传统医学的相关证候特点，从而增加了造模的难度，实验的相关因素及观察指标的考量，是目前亟待解决的问题。

参考文献：

[1]李绍武．中西医结合治疗原发性高血压的临床研究进展[J]．中国医药指南，2014(4)：47-48．

[2]马玥，梁庆成．高同型半胱氨酸血症与高血压病相关性研究进展[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(9)：1139-1141．

[3]Scazzone C，Bono A，Tornese F， et al．Correlation between low folate levels and hyperhomocysteinemia，but not withvitamin B12 in hypertensive patients[J]．Ann Clin Lab Sci，2014，44(3)：286-290．

[4]胡大一，徐希平．有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路[J]．中华内科杂志，2008，47(12)：976-977．

[5]Cai W，Yin L，Yang F， et al．Association between Hcy levels and the CBS844ins68 and MTHFR C677T polymorphisms with essential hypertension[J]．Biomed Rep，2014，2(6)：861-868．

[6]Wang Y，Chen S，Yao T， et al．Homocysteine as a risk factor for hypertension： a 2-year follow up study[J]．PLoS One，2014，9(10)：188-233．

[7]Dinavahi R，Falkner B．Relationship of homocysteine with cardiovascular disease and blood pressure[J]．The Journal of Clinical Hypertension，2004，6(9)： 494-500．

[8]邵明学，朱建成，蔡娟，等．同型半胱氨酸与冠心病 [J]．现代生物医学进展，2013，13(15)：2983-2985．

[9]于洪远，刘胜达，陈宝荣，等．血清同型半胱氨酸水平与高血压及脑血管疾病的相关性分析[J]．中外医疗，2012，31(16)：160-161．

[10]Dayal S，Aming E，Bottiglieri T，et al．Cerebral vascular dysfunction mcdiated by superoxide in hyperhomocysteinemic mice [J]．Stroke，2004，35 (8)：1957-1962．

[11]任雅萍，李学文．高同型半胱氨酸与非瓣膜心房颤动合并脑卒中相关性分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(10)：1219-1221．

[12]黄伟彬，吕磊，张岚．STAT4信号通路在同型半胱氨酸诱导的主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和衰老中的作用机制研究[J]．中华普通外科杂志，2014，29(2)：132-136．

[13]张化勇，杨帆，魏经汉，等．血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究[J]．中国循证心血管医学杂志，2012，4(1)：46-48．

[14]庄微．“H型”高血压的中西医研究进展[J]．疑难病杂志，2011，10(10)：801-803．

[15]徐中林，赵义发，吴兰兰．叶酸对H型高血压同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影响[J]．重庆医科大学学报，2011，36(6)：731-733．

[16]李建华，王志华．马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效观察[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(8)：1028-1029．

[17]孙良．缬沙坦联用叶酸治疗老年高血压肾病临床效果观察[J]．中国医药导报，2013，10(30)：94-96；100．

[18]孙宁玲，秦献辉，李建平，等．依那普利叶酸片固定复方与依那普利和叶酸自由联合在H型高血压人群中降低同型半胱氨酸的疗效比较[J]．中国新药杂志，2009，18(17)：1635-1639．

[19]晏彪，郑良荣，陈振云 ．叶酸、维生素B6对H型高血压高同型半胱氨酸血症的疗效观察[J]．心脑血管病防治，2013，13(2)：126-127．

[20]杨永宗．动脉粥样硬化性心血管病基础与临床[M]．第2版．北京：科学出版社，2009：703-704．

[21]陈芳，郜新莲，沈晓君，等．葛根通脉饮诱导血管平滑肌细胞凋亡的实验研究[J]．中国医药指南，2014(24)：69-69；70．

[22]陈德欣，王瑶，郅扶旻，等．针刺传统保健穴对脑梗死病人血同型半胱氨酸影响的研究[J]．中医药学报，2014，42(1)：91-92．

[23]李红艳，王彪，李明妍．阴阳经对穴针刺对脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平影响的临床研究[J]．中医药信息，2014，31(1)：44-45．

[24]Ma K，Lv S，Liu B，et al．Cr11LA4-lgG ameliorates homocysteine-accelerated atherosclerosis by inhibiting T-cell overaetivation in apoE-mice[J]．Cardiovasc Res，2013，97(2)：349-359．

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-04-16)

中图分类号：R544R255

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．016

文章编号：1672-1349(2016)05-0503-03

通讯作者：刘莹，E-mail：xudanbs@163．com