姚冰清 综述 张俊萍审校

目前，以利用人类自身免疫系统治疗癌症的肿瘤免疫疗法已成为继手术、化疗、放疗之后的第四种治疗模式。随着对树突状细胞（dendritic cells，DCs）的生物学知识及其参与免疫反应机制的不断深入研究，极大地促进了DCs疫苗的发展，并推动其作为癌症潜在的治疗策略［1］。自上世纪90年代以来，DCs作为抗肿瘤疫苗应用于多种癌症的治疗已20余年［2］，以DCs为基础的抗肿瘤动物实验和临床试验已在全球范围广泛开展，尤其在黑色素瘤、前列腺癌、恶性胶质瘤和肾癌［3］治疗方面取得了较大的研究进展。在“Clinical Trials”的官方网站上（截至2015 年 7 月 19 日），以“dendritic cells”和“cancer”为关键词搜索到的注册临床试验共有465项，其中Ⅱ期临床试验253项、Ⅲ期临床试验14项。2010年Provenge的上市为DCs疫苗奠定了新的里程碑，但有研究者［4］衡量其经济效益，认为从改善无进展生存期（progression-free survival，PFS）和减小肿瘤体积方面，普罗文奇的临床获益与经济成本比并不高。因此寻找新的优化策略，是发展新一代DCs疫苗和提高临床疗效的关键。

1 传统DCs疫苗抗肿瘤策略及其临床疗效

DCs抗肿瘤作用的关键在于将肿瘤抗原提呈给T细胞，但由于肿瘤抗原的隐蔽性，机体往往不能有效地识别、吞噬肿瘤抗原。因此促进DCs对肿瘤抗原的识别与处理是提高抗肿瘤免疫反应的途径之一。在体外修饰DCs的策略中，常用的方法有全肿瘤细胞抗原与DCs共培养、肿瘤细胞与DCs融合、合成的肿瘤抗原肽致敏DCs和肿瘤相关基因修饰DCs等。Fadul等［5］将自体肿瘤裂解物负载DCs，用于治疗放化疗后的胶质母细胞瘤患者，相比仅接受放化疗者总生存期从14.6个月延长到28个月，中位PFS为9.5个月。……