向东　张方琪　李志奎



·综述·

敏感性基因检测联合单克隆抗体在哮喘靶向治疗中的应用前景

向东张方琪李志奎

支气管哮喘；单克隆抗体；基因

支气管哮喘(哮喘)是一种异质性疾病，常以慢性气道炎症为特征，既往有喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，及严重程度和可逆性气流受限随时间改变[1-2]。全世界不同年龄、不同种族有超过3亿人患有哮喘，到2025年这一数字或将增加到4亿[3]。这一全球患患者数的激增，真实地反应了哮喘发病率的上升。在过去10年里，尽管各种各样的治疗可以降低哮喘患者的病死率，但是大部分患者的哮喘并没有被真正的控制[4]。随着基因检测技术及单克隆抗体技术的发展，已经发现了许多基因与哮喘的发病有关，而且部分单克隆抗体也已进入临床试验。通过敏感性基因检测，可以有针对性的选择合适的单克隆抗体，真正做到有的放矢，让患者获益最大。

一、常见敏感性基因

虽然环境因素在哮喘的发病及疾病进展中是非常重要的因素，但是越来越多的科学家们认识到哮喘具有强有力的遗传组分，并且基因与环境之间不断进行着错综复杂的变化与交织[5]。全基因组协会研究发现有超过100种以上的基因与哮喘的发病及其表型有关[6]。

1. 白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)相关敏感性基因: IL-4是一种主要由Th2细胞和肥大细胞分泌的细胞因子，它在IgE分泌调控中起到重要作用。IL-4能刺激B细胞增殖，促使B淋巴细胞分泌的IgM向IgE转化，促使T细胞向Th2细胞分化，在过敏反应中起到至关重要的角色。……