林露，张猛

脑血管疾病已超过恶性肿瘤成为中国第一致死病因，同时还具有极高的致残率[1]。急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）是最常见的脑血管疾病。血小板活化在AIS血栓形成中占有重要地位，快速有效地抑制血小板过度活化一直是针对缺血性卒中治疗的关键环节。

1 抗血小板药物的分类与作用机制

1.1 血小板聚集是血栓形成的始动环节 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是AIS的主要病因之一。AS造成血管内膜损伤，胶原和组织因子暴露，血小板膜上的糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅰb/Ⅸ通过血管假血友病因子（Von Willebrand factor，vWF）与胶原结合，致血小板黏附、活化，释放出二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）和血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）等物质，使血小板膜GPⅡb/Ⅲa的表达增加，受体结合位点暴露，与纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）、vWF、纤维结合蛋白（fibrinectin，Fn）等配体的亲合力增强，造成血小板聚集。同时各个血小板还可以通过GPⅡb/Ⅲa受体与Fg桥梁结合而形成血小板微聚集体，导致血小板进一步活化，加速血栓形成[2]。

1.2 传统抗血小板药物 传统抗血小板药物主要包括以下几种：①TXA2抑制剂（如阿司匹林、乙酰水杨酸），通过使环氧化酶（cyclooxygenase，COX）失活，抑制TXA2的合成；②ADP P2Y12受体拮抗剂（如氯吡格雷、替格瑞洛），抑制ADP介导的血小板活化；③磷酸二酯酶抑制剂（如双嘧达莫、西洛他唑），主要抑制磷酸二酯酶活性使血小板内环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）浓度上升，抑制血小板聚集[3]。

1.3 新型抗血小板药物——GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 GPⅡb/Ⅲa受体的研究始于1974年，Nurden和Caen发现由血小板聚集障碍所致的血小板无力症，其主要分子机制为血小板膜缺失GPⅡb/Ⅲa受体[4]。GPⅡb/Ⅲa受体是黏附分子中整合素家族的一种，含两个结合位点，一个识别RGD序列（即精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸），另一个识别KGD序列（半胱氨酸-赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-色氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸，赖氨酸-甘氨酸-天冬氨酸是其功能序列）。……