格根塔娜，王　敏，巴俊杰(内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特　010110)



新型N-取代苯基-苯磺酰脲类化合物的合成*

格根塔娜，王敏，巴俊杰
(内蒙古医科大学药学院，内蒙古呼和浩特010110)

摘要:以4-氟苯磺酰氯或4-三氟甲基苯磺酰氯为原料，经氨化反应制得4-氟苯磺酰胺(2a)和4-三氟甲基苯磺酰胺(2n);不同取代苯胺分别与三光气(BTC)反应制得一系列取代苯基异氰酸酯(4a～4m，4t和4Ⅰ); 2分别与4经缩合反应合成了27个新型的N-取代苯基-4-氟(或三氟甲基)苯磺酰脲类化合物，其结构经1H NMR，IR 和ESI-MS表征。

关键词:苯磺酰氯;取代苯胺;苯磺酰脲衍生物;合成

磺酰脲类化合物具有生物活性高、毒性小及副作用低等优点。在医药领域，广泛用于非胰岛素依赖型糖尿病的治疗，如甲苯磺丁脲、格列美脲和格列吡嗪等［1］。在农药领域，其是一类高效的除草剂，并因具有低毒、高选择性、对环境友好等性质得到广泛应用［2］。一些磺酰脲类化合物还具有利尿、抗血栓、降血脂及抗中风等生物活性［3－4］。近年来，研究人员发现有些二芳基磺酰脲类化合物在治疗肿瘤方面，不论是在体外还是体内均能表现出良好的抗肿瘤活性，尤其用于治疗结肠癌、肺癌和卵巢癌等实体肿瘤，同时无明显的多药耐药性，已被确定为对实体肿瘤有显著抑制作用的一类新型的化疗药物［5－9］。

本文根据二芳基磺酰脲类化合物与二芳基磺酰胺类化合物的化学结构相似及抗肿瘤作用机制相同，均是抑制细胞有丝分裂的原理［10］，以具有抗肿瘤活性的E7010系列二芳基磺酰胺抗肿瘤有丝分裂抑制剂为参照物［11］，并根据N-取代芳环上连接中性的、亲脂性的且体积较小的基团，能增强抗肿瘤活性的文献报道［12］，设计并合成了系列苯磺酰脲衍生物。……