何　海，姜志辉，周杏子，贺　胜，吴新荣(1.华南理工大学轻工与食品学院，广东广州　510641; .广州军区广州总医院药学部，广东广州　510010)



新型含游离羟基鱼藤素衍生物的合成及其抗肿瘤活性*

何海1，2，姜志辉2，周杏子1，2，贺胜2，吴新荣2
(1.华南理工大学轻工与食品学院，广东广州510641; 2.广州军区广州总医院药学部，广东广州510010)

摘要:以鱼藤酮为原料经3步反应合成鱼藤素;鱼藤素分别经三溴化硼脱甲基和硼氢化钠还原合成了4个新型含游离羟基的鱼藤素衍生物(3a～3c和4)，其结构经1H NMR，13C NMR和LC-MS表征。初步的抗肿瘤活性测定结果表明，12-羟基鱼藤素(4)对人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞H299的抑制活性较好，其IC50分别为0.11 μmol·L－1和0.01 μmol·L－1，优于阳性对照药Deguelin。

关键词:鱼藤酮;鱼藤素衍生物;合成;抗肿瘤活性

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通信联系人:吴新荣，主任药师，Tel.020-36653476，E-mail:gzwxrong@ yahoo.com

鱼藤素(Deguelin)是一类鱼藤酮类化合物，是从三叶鱼藤龙眼属或绢毛萌豆(豆科)中分离出来的天然化合物［1］，为黄色结晶体。Deguelin已被研究作为延缓癌症发作的潜在化学预防和化疗药物［2－3］，研究表明其在体内外能明显抑制几种类型的肿瘤，包括肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌和直肠癌等［4－8］。由于其天然、高效及低毒的优点，一直受到研究人员的青睐，其分子本身含有抗菌、抗肿瘤、抗病毒及抗氧化等活性的苯并呋喃和苯并吡喃结构，是一种很有开发潜力的先导化合物。但从分子结构来看，Deguelin没有游离的可连接其它化合物的基团，故无法在后期的研究中连接上其他具有活性的化合物，例如具有杀虫、杀菌、抗真菌、抗病毒等生物活性的肟醚和腙类化合物，以及多肽和生物素等，阻碍了对Deguelin的进一步研究。……