·制剂研究·

一种全新合成的抗抑郁药物的自微乳化载药系统(SMEDDS)理化性质和体外释药行为研究

乌兰1,2，何伟1，赵锦花2，王国成2，尹莉芳1

(1.中国药科大学药学院，江苏 南京 210009；2.天士力控股集团研究院化学所，天津 300402)

摘要：目的研究一种全新合成的抗抑郁药物AJS的自微乳化制剂(AJS-SMEDDS)的理化性质和体外释药行为。方法考察AJS-SMEDDS制剂的黏度、zeta电位和粒度，研究其流变学性质及电学性质；采用总体液平衡反向透析法测定其体外释药性能；并考察了其稳定性。结果AJS-SMEDDS制剂为塑性流体，在分散介质中所形成的乳滴zeta电位为-2.76 mV，粒径为(26.08±1.68)nm，制剂质量稳定，低温不影响其性能。结论AJS-SMEDDS制剂质量稳定，适合工业生产。

关键词：自微乳化载药系统；粒径；流体；稳定性；释放

基金项目：国家“十二五”“重大新药创制”科技重大专项(No.2013zx09402202);天津市科技支撑计划重点项目(No.12ZCZDSY01200)

作者简介：乌兰，女，硕士研究生，研究方向：微粒载药系统，E-mail:debbiewu54@163.com

通讯作者：尹莉芳，女，教授，博士生导师，研究方向：药物新剂型与新技术，Tel:025-83271018,E-mail:lifangyin_@163.com

中图分类号：R944.9文献标识码：A

Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem(SMEDDS)foranovelmedicativecompound

againstdepression:physicochemicalpropertyandinvitrorelease

WU Lan1,2,HE Wei1,ZHAOJin-hua2,WANGGuo-cheng2,YINLi-fang1

(1.School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China；2.Chem-Pharm

R & D Institute,Tasly Holding Group Company,Tianjin 300402,China)

Abstract：ObjectiveTo study the physicochemical properties and in vitro release of a self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) of AJS,the code name of an untitled novel medicative compound.MethodsTo study the rheological properties and electrical properties of AJS-SMEDDS by examining its viscosity,zeta potential and particle size.The in vitro release of AJS-SMEDDS was examined by the bulk-equilibrium reverse dialysis bag technique.The stability of AJS-SMEDDS was also examined.ResultsAJS-SMEDDS was a plastic fluid with a zeta potential of -2.76 mV and a particle size of (26.08±1.68)nm.The quality of AJS-SMEDDS was stable during storing period in room temperature as well as low temperature.ConclusionAJS-SMEDDS was suitable for industrial production with a stable quality.

Keywords:Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem(SMEDDS)；Particlesize；Fluid；Stability；Drugrelease

自乳化载药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂的热力学稳定体系，可以在胃肠道轻微蠕动下形成小液滴。这些小液滴可以在体液(例如血液和淋巴液)中分散[1]，其增大的表面积能显著促进药物特别是难溶性药物的吸收[2]。粒径小于50nm的小液滴的自乳化载药系统被称作自微乳化载药系统 (Self-microemulsifyingdrugdeliverysystem，SMEDDS)[3]。

AJS是天士力集团全新合成的一种新型抗抑郁候选药物，在小鼠悬尾实验及小鼠强迫游泳实验等多种动物抑郁模型上均显示了显著的抗抑郁活性，并具有起效迅速、安全性好等特点。……