疏血通注射液联合奥美沙坦对糖尿病肾病炎症因子的影响

孙雪鹏

摘要：目的观察疏血通注射液联合奥美沙坦对老年2型糖尿病肾病(DN)炎症因子的影响。方法70例老年2型DN患者随机分为治疗组(疏血通联合奥美沙坦)和对照组(奥美沙坦)，比较治疗前后两组患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)，24 h尿蛋白定量(24 hUpro)，血清肌酐(Scr)，血清C反应蛋白(CRP)，血清白细胞介素-6水平(IL-6)水平。结果治疗后两组UAER，24 hUpro，Scr，CRP及IL-6均明显下降(P<0.05)，且治疗组下降更明显(P<0.05)。结论疏血通注射液联合奥美沙坦可下调DN患者体内相关炎症因子水平，减少蛋白尿，改善肾功能，疗效优于单用奥美沙坦。

关键词：糖尿病肾病；疏血通注射液；奥美沙坦；炎症因子

中图分类号：R587R255

收稿日期：(2014-10-04)

糖尿病肾病(DN)的病因与发病机制极其复杂，至今尚未完全阐明，近年来炎症学说备受关注。有研究发现DN患者血浆中C反应蛋白(CRP)，白细胞介素-6(IL-6)等炎症反应标志物含量明显增高[1]，揭示抗炎治疗可能有效，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)已被证实能够抑制炎症，延缓DN进展但中成药在这方面的报道较少。近年多项研究表明疏血通注射液对DN患者的肾脏有保护作用，但其具体机制尚未见深入探讨。本研究观察疏血通注射液联合奥美沙坦对老年早期DN患者炎症因子CRP、IL-6的影响，探讨中西医结合疗法防治糖尿病肾病的机制。

作者单位：同济大学附属杨浦医院(上海 200090)，E-mail：sunxuepeng0305@163.com

1资料与方法

1.1临床资料选取2011年6月—2013年6月在我院老年病科住院的2型DN患者70例，诊断均符合世界卫生组织(WHO)1999年诊断标准，DN诊断参考Mogensen分期标准：早期DN(Ⅲ期)UAER：(20～200)μg/min。所有患者均排除发热，剧烈运动，短期高蛋白饮食，糖尿病酮症酸中毒，原发及其他继发性肾脏病引起的蛋白尿。随机分组，对照组35例，男性18例，女性17例；年龄(75.8±5.2)岁；病程(8.1±3.3)年。治疗组35例，男性17例，女性18例；年龄(75.2±5.8)岁；病程(8.3±3.1)年。两组性别、年龄、病情差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法全部患者均给予糖尿病健康教育，优质低蛋白饮食，适量运动，胰岛素控制血糖及对症治疗，有高血压者给予非血管紧张素受体拮抗剂(ARB)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)控制血压。控制标准定为：空腹血糖(FPG)(7～9)mmol/L，餐后2 h血糖(8～11.1)mmol/L，糖化血红蛋白7%～7.5%，血压控制在(90～140)/(60～90)mmHg。对照组给予奥美沙坦(上海三共制药有限公司)40 mg每日一次口服。治疗组给予疏血通注射液(牡丹江友博药业)6 mL加入生理盐水250 mL，每日一次静脉滴注，奥美沙坦40 mg每日一次口服，疗程8周。

1.3观察指标分别于治疗前后检测两组UAER，24 hUpro，Scr，血清CRP、IL-6水平。

2结果

治疗后两组UAER，24 hUpro，Scr，CRP及IL-6均明显下降(P<0.05)，与对照组比较，治疗组上述指标下降更明显(P<0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后主要实验室指标比较( ±s)

3讨论

炎症机制在DN的发生发展中起着重要作用，炎症因子(CRP、IL-6等)成为DN持续发展过程中的重要危险因素[1]。CRP是低水平炎症的敏感标志物，其参与介导了DN的慢性炎症反应，与UAER呈正相关[2]。IL-6是人体重要的促炎症因子，高糖可致肾小球系膜细胞产生IL-6，其可促进肝细胞合成CRP等急性实相蛋白，又可直接刺激肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的合成，使肾小球滤过膜增厚，导致肾小球硬化，肾功能损害，促进DN的发生发展[3]。本试验证实在DN患者体内的确存在CRP、IL-6水平上升情况，提示上述炎症因子均参与了DN的炎症发病机制，阻断其表达可延缓DN的进展。

血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)可以自分泌和旁分泌的形式参与组织炎症和修复反应。已有研究证明，在糖尿病肾病患者，局部ATII产生增多，诱导前炎症介质的产生，促进肾脏炎症过程，阻断其活性及其下游途径有助于防止、延缓DN的发生发展[4]。奥美沙坦属ARB，它可以高选择性阻断受体，有降低白蛋白尿，延缓肾衰作用[5]。本研究发现对照组单独应用奥美沙坦可显著降低CRP及IL-6的水平，减少蛋白尿，改善肾功能，提示奥美沙坦可通过抑制炎症因子延缓DN的进展。

疏血通注射液是临床常用中成药，其主要成分是水蛭和地龙，具有活血通络之功效。现代药理学研究发现，其具有抗凝、促进纤维蛋白溶解、减少血小板聚集，调脂及调节免疫等作用[6]。疏血通注射液对包括DN在内的慢性肾脏疾病具有治疗作用，但对其具体机制尚未见深入报道[7]。本研究发现，与对照组相比疏血通注射液联合奥美沙坦可明显下调DN患者体内炎症因子(CRP、IL-6)表达水平，减轻尿蛋白排泄，改善肾功能，达到肾脏保护的目的，提示其保护肾脏的机制可能与干预DN炎症反应有关。

应用奥美沙坦联合疏血通注射液不但提高了临床治疗DN的疗效，也为中西医结合共同研究DN的发病机制及干预方法找到了一条新途径。由于本研究样本量较小，观察时间尚短，其远期疗效还有待今后进一步探讨。

参考文献：

[1]Hellemons ME，Kerschbaum J，Bakker SJ，et al. Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with Type 2 diabetes： A systematic review[J]. Diabet Med，2012，29(5)：567-577.

[2]杨洁，蒋晓红，华飞，等.2型糖尿病肾病患者血清白介素18及C反应蛋白水平与尿白蛋白排泄率的相关性[J].中国糖尿病杂志，2010，18(11)：847-849.

[3]安新焕，宋滇平，刘华，等.IL-6基因启动子区-634C/G多态性与糖尿病肾病的相关性[J].中国糖尿病杂志，2007，15(5)：289-291.

[4]Mezzano S，Droguett A，Burgos ME，et al.Renin-angiotensinsystem activation and interstitial inflammation in human diabetic nephropathy[J].Kidney Int，2003，Suppl：64-70.

[5]王宏天，马继伟，郭小华，等.内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2012，13(11)：981-983.

[6]高学敏，张廷学.中药学[M].第2版.北京：中国中医药出版社，2009：341-342.

[7]毛焕东，刘军.疏血通注射液对糖尿病肾病患者尿蛋白及肾功能的影响[J].四川医学，2012，33(11)：1995-1996.

(本文编辑王雅洁)