舒芬太尼后处理对糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与PI3K/Akt通路的关系

秦咏咏，王建刚，田首元，曾丽红，任强

摘要：目的探讨舒芬太尼后处理对糖尿病和非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)通路的关系。方法健康雄性SD大鼠，体重160 g～180 g，采用腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg的方法制备糖尿病模型，取造模成功的大鼠24只，饲养2周后，采用随机数字表法，将其随机分为4组(每组6只)：糖尿病假手术组(DM-S组)、糖尿病缺血再灌注组(DM-I/R组)、糖尿病舒芬太尼后处理组(DM-SP组)和糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(DM-SP+W组)。另取健康的正常SD大鼠24只，体重250 g～300 g，采用随机数字表法，将其随机分为4组(每组6只)：非糖尿病假手术组(NDM-S组)、非糖尿病缺血再灌注组(NDM-I/R组)、非糖尿病舒芬太尼后处理组(NDM-SP组)和非糖尿病舒芬太尼后处理+Wortmannin组(NDM-SP+W组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法制备心肌缺血再灌注模型。S组只穿线不结扎，SP组和SP+W组于再灌注前5 min经舌下静脉注射舒芬太尼1.0 μg/kg，SP+W组在注射舒芬太尼前注射PI3K抑制剂Wortmannin15 μg/kg。再灌注120 min时取血样，测定乳酸脱氢酶(LDH)的活性；处死大鼠后，取心脏，采用TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI)；另取心脏，测心肌梗死范围；采用Western blot法检测心肌组织Akt、p-Akt的表达水平。结果与S组比较，糖尿病和非糖尿病大鼠的IR组、SP组和SP+W组LDH活性升高、AI增加、心肌梗死范围增大、p-Akt/Akt的比值略增大(P<0.05)；与I/R组比较，非糖尿病大鼠SP组LDH活性降低、AI减少、心肌梗死范围减小、p-Akt/Akt的比值增加(P<0.05)，SP+W组上述指标差异无统计学意义；与I/R组比较，糖尿病大鼠SP组和SP+W组上述指标差异无统计学意义。结论舒芬太尼后处理可通过激活PI3K/Akt通路减轻非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤，而糖尿病因素可消除舒芬太尼后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。

关键词：糖尿病；舒芬太尼；后处理；磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶；心肌再灌注损伤……