·神经科疾病临床观察研究·

2型糖尿病合并脑梗死患者血清对氧磷脂酶-1的活性变化及临床意义

朱卫香1，刘彦敏2，张砚卿2，杜国辉2，张琳琳2

摘要：目的探讨2型糖尿病合并脑梗死患者血清对氧磷脂酶-1(PON-1)活性变化的临床意义。方法采用对硝基苯酚为底物的速率法测定正常对照组(n=50)、单纯2型糖尿病组(n=56)及糖尿病合并脑梗死组(n=48)观察者血清PON-1活性，同时检测3组的体重指数、血糖、氧化低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平等指标。结果2型糖尿病组血清PON-1、HDL-C明显低于正常对照组(P<0.001)，ox-LDL、LDL-C、TC、TG明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；糖尿病合并脑梗死组PON-1活性又明显低于单纯糖尿病组(P<0.05)，糖尿病合并脑梗死组ox-LDL水平又明显高于单纯糖尿病组(P<0.05)；相关分析显示血清PON-1与ox-LDL呈显著负相关(r=-0.565，P<0.001)，与HDL呈正相关(r=0.179，P<0.05)。结论PON-1活性降低导致抗氧化能力的减弱，这种改变对预测2型糖尿病并发脑梗死风险有重要意义。

关键词：2型糖尿病； 脑梗死； 血清对氧磷脂酶-1

中图分类号：R743R255

收稿日期：(2014-09-27)

Serum Paraoxonase-1 Activity in Patients with Cerebral Infarction with Diabetes and Its Clinical Significance

Zhu Weixiang,Liu Yanmin,Zhang Yanqing，Du Guohui，Zhang Linlin

Tangshan Xiehe Hospital，Tangshan 063004，Hebei，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the serum paraoxonase-1(PON-1) activity in patients with cerebral infarction with diabetes and its clinical significance.MethodsFifty health subjects，56 simple type 2 diabetes and 48 cerebral infarction with diabetes were selected.Serum PON-1 activity was measured by paroxon as substrate.The levels of body mass index (BMI)，oxidized low-density lipoprotein(ox-LDL)，total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)，high density lipoprotein-cholesterol(HDL-C) and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) were measured.ResultsThe levels of serum PON-1 activity，HDL-C in the type 2 diabetes group were significantly lower than that in the control group(P<0.05).The levels of serum ox-LDL，TC，TG，LDL-C in the type 2 diabetes group was significantly higher than that in the control group(P<0.001).Serum PON-1 activity was significantly lower in the cerebral infarction with diabetes than that simple type 2 diabetes(P<0.05).Serum ox-LDL level was significantly higher in the cerebral infarction with diabetes than that simple type 2 diabetes(P<0.05).Based on person correlation analysis，PON-1 activity was correlated negatively with ox-LDL and positively with HDL-C. ConciusionSerum PON-1 activity decreas may be an important risk factor of cerebral infarction.and have an important meaning to forecast risk of cerebral infarction with diabetes.

Key words：type 2 diabetes；cerebral infarction；serum paraoxonase-1

近年来，糖尿病患者合并脑梗死方面的研究越来越多。有研究发现，与非糖尿病相比，糖尿病脑梗死危险性增加(2～5)倍[1]。血清对氧磷脂酶-1(PON-1)又称副氧化酶，与高密度酯蛋白(HDL-C)紧密结合，通过水解脂质过氧化物，在低密度脂蛋白(LDL-C)氧化修饰和HDL-C抗氧化修饰中起重要作用[2]。不少学者认为PON-1活性下降是糖尿病发生心、脑血管病的重要因素[3]。本研究观察48例2型糖尿病合并脑梗死患者血清PON-1活性变化，探讨PON-1活性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性。

1资料与方法

1.1临床资料选择2011年5月—2013年10月在唐山市协和医院、滦南县医院神经内科和内分泌科住院的2型糖尿病患者104例，符合WHO(1999年)糖尿病诊断标准，分组：单纯2型糖尿病患者56例，无糖尿病急慢性并发症，男30例，女26例，年龄43岁～87岁(61.03岁±9.33 岁)；2型糖尿病合并脑梗死患者48例，男24例，女24例，年龄44岁～86岁(62.03岁±8.79 岁)。纳入标准：脑梗死诊断符合1986 年中华医学会第二次全国脑血管病学术会议第二次修订标准，并经头颅CT扫描证实。同期选择门诊健康体检者50例作为对照组，男26例，女24例，年龄40岁～78岁(62.37岁±10.27岁)，均无糖尿病、高血压病及动脉硬化疾病。正常对照组在年龄、性别、吸烟及饮酒与糖尿病各组具有可比性。

作者单位：1.河北省唐山市协和医院(河北唐山 063004)，E-mail： zhu_9999@126.com ；2.河北省滦南县医院

1.2方法采受试者空腹静脉血6 mL，4 mL 送临床中心实验室，静置(1～2)h后离心3 000 r/min，离心10 min 后，吸取血清，放入-20℃冰箱，采用对硝基苯酚为底物的速率法分批测定PON-1活性[4]，测定(350～500)s内对硝基苯酚产生的速度，波长410/340 nm，对硝基苯酚的摩尔吸光系数18.05×103，仪器为日立7060全自动生化分析仪；采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分批测定ox-LDL浓度，试剂盒由北京艾然生物科技有限公司提供；另一管2 mL送生化检验血脂、血糖；3组患者测身高、体重，体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m)2。

2结果

2.12型糖尿病与对照组各项临床指标比较2型糖尿病组血清PON-1、HDL-C明显低于正常对照组(P<0.001)，ox-LDL、LDL-C、TC、TG明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，体重指数两组间无统计学意义。详见表1。

表1　2型糖尿病组与对照组各项临床指标比较( ±s)

2.2单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并脑梗死组各项临床指标比较(见表2)

表2　单纯2型糖尿病组与2型糖尿病合并脑梗死组各项临床指标比较( ±s)

2.3PON-1与脑梗死危险因素的关系全部资料作单因素相关分析，结果显示：血清PON-1与ox-LDL呈显著负相关(r=-0.565，P<0.001)，与HDL-C呈正相关(r=0.179，P<0.05)，与TC、TG、LDL-C、FPG及体重指数无相关性。

3讨论

脑血管病是糖尿病大血管病变的严重并发症，是2型糖尿病患者致死、致残的主要原因。糖尿病作为代谢性疾病，其脂代谢异常是导致血管病变的病理基础之一，流行病学研究已经证实血脂浓度与缺血性心脑血管的发病有密切关系。本研究结果显示，2型糖尿病组LDL-C、TC、TG明显高于正常对照组，HDL-C明显低于正常对照组，其中糖尿病合并脑梗死组LDL-C水平明显高于单纯糖尿病组，HDL-C低于单纯糖尿病组。提示TG、TC、LDL-C 升高和HDL-C的下降为糖尿病合并脑梗死的危险因素，因此良好的血脂控制是降低2型糖尿病血管并发症的重要环节。

PON-1是一类钙离子依赖的与HDL-C相关的芳香酯酶，作为HDL-C专有组成的抗炎、抗氧化酶类，可起到对LDL-C的保护作用。近年研究表明，PON-1通过水解脂质过氧化物，保护HDL-C与LDL-C免受氧化修饰[5]，降低ox-LDL水平，还可通过抑制ox-LDL受体的表达而达到减少巨噬细胞对ox-LDL的摄取，并能破坏ox-LDL中的溶血磷脂，阻制动脉粥样硬化的发生、发展。PON-1与动脉粥样硬化性心血管疾病密切相关，血管造影已证实随着冠心病发展PON-1活性降低[6]。蒋兴亮等[7]报道，血清PON-1活性下降和ox-LDL水平升高与冠心病的发生有关，并且与冠心病的病情严重程度密切相关。

本研究结果显示，2型糖尿病组PON-1活性明显低于正常对照组，而糖尿病合并脑梗死组PON-1活性又明显低于单纯糖尿病组(P<0.05)；2型糖尿病组ox-LDL水平明显高于正常对照组，而糖尿病合并脑梗死组又明显高于单纯糖尿病组(P<0.05)，相关分析显示血清PON-1与ox-LDL呈显著负相关(r=-0.565，P<0.001)，与HDL呈正相关(r=0.179，P<0.05)，考虑糖尿病时PON-1活性降低与高血糖状态下糖基化影响，以及脂代谢紊乱有关，血清PON-1活性降低，使体内的抗氧化能力减弱，导致ox-LDL的增加，促进了动脉粥样硬化的发生及血栓的形成，因此有研究认为PON-1活性降低可能是一个预示动脉粥样硬化进展的抗氧化参数[8]。

PON-1活性可能会成为药物治疗动脉粥样硬化疾病的最好监测靶标分子[9]。对脑梗死发生有预警价值。

参考文献：

[1]Kisseia BM，Khoury J，Kleindorfer D，et al. Epidemiology of ischemic stroke in patients with diabetes： The greater Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study[J]. Diabetes Care，2005，28(2)：355 - 359.

[2]Topcuoglu A，Uzun H，Aydin S，et al. The effect of hormone replacement therapy on oxidized low density lipoprotein levels and paraoxonase activity in postmenopausal women[J]. Tohoku J Exp Med，2005，205： 7986.

[3]王旭，叶振梅，石长英，等. 2 型糖尿病患者脂联素水平对冠状动脉粥样硬化的影响[J]. 河北医药，2009，31： 1615-1616.

[4]Sanghera DK，Saha SY，Aston CE，et al. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol，1997，17：1067-1073.

[5]Topenoglu A，Uzun H，Aydin S，et al. The effect of hormone replacement therapy on oxidized low density lipoprotein levels and paraoxonase activity in postmenopausal women[J]. Tohoku J Exp Med，2005，205(1)：79-86.

[6]Graner M，James RW，Kahri J，et al. Association of paraoxonase-1 activity and concentration with angiographic severity and extent of coronary artery disease[J]. J Am Coll Cardiol，2006，47(12)： 2429-2435.

[7]蒋兴亮，周京国，唐中，等. 冠心病患者对氧磷脂酶1活性与氧化型低密度脂蛋白的关系[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2004，6(5)：305-307.

[8]Adnan BA，Ahmet C，Turkay O，et al. The relationship between paraoxonase enzyme activity and coronary artery disease in patients with metabolic syndrome[J].Arch Tcrk Soc Cardiol，2011，39(5)： 371-377.

[9]Soran H，Younis NN，Charlton， et al. Variation in paraoxonase-1 activity and athero selerosis[J]. Curr Opin Lipidol，2009，20(4)：265-274.

(本文编辑王雅洁)