VWF检测指导低分子肝素治疗子痫前期的临床研究

綦丽霞，王建荣

(山东省东营市人民医院产科，山东东营257091)

摘要：目的：观察子痫前期患者使用低分子肝素治疗能否改变患者血浆之中的VWF含量。方法:随机抽取2013年4月至2014年8月接收的90例子痫前期患者，按照入选顺序将其分成A组和B组，每组45例患者。A组患者接受传统常规治疗，B组患者在A组治疗基础上接受低分子肝素治疗，两组患者分别在入院的时候和接受治疗3～5d后进行静脉血液的抽取，对两组患者的血浆VWF：Ag水平等进行检测。结果:两组子痫前期患者在接受治疗前的VWF：Ag对比差异不存在统计学意义，但是接受治疗后，B组数据有明显降低，A组变化不明显，两组差异显著具有统计学意义(P<0.05)。结论:对子痫前期患者行低分子肝素治疗，可以改善患者血浆之中的VWF的水平含量，在传统治疗方法基础上联用低分子肝素治疗法，治疗效果显著，有值得肯定的临床治疗效果。

关键词：低分子肝素；子痫前期；VWF检测

文章编号：1006-6233(2015)11-1834-04

基金项目：*山东省科技发展计划项目，(编号：2007GG2NS02071)

文献标识码：B

妊娠妇女出现高血压和蛋白尿后容易并存子痫前期问题，此项病症对产妇和婴儿造成的不良影响都是巨大的，而此项病症也是孕产妇与围生儿病症出现与致死的一项主要因素，因此对子痫前期行积极的防治是开展高危妊娠管理的一项关键性要务[1]。妊娠期高血压病症的发病因素现在临床还没有一个统一确切的定论，一些认可程度较高的说法为不一样的滋养层细胞以恶性方式入侵至子宫肌层之中，造成患者的免疫机制与遗传因素而受到严重损害。子痫前期作为妇女妊娠阶段中出现的一种较为严重的高血压病症，发病机制依然不甚清晰，现下也没有一种特效的治疗药物能够在确保母体健康的情况下而尽量的实现孕周延长的目的，对降低早产儿以及各种临床并发症的作用不甚突出[2]。本次研究在VWF理论的指导作用下，对我院的子痫前期患者分别行传统治疗方式与低分子肝素治疗方式，对比两组患者的临床治疗效果，具体内容总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料:随机抽取我院2013年4月至2014年8月入院的分娩产妇共4500例，其中90例患者被确诊为子痫前期，发病率为2%，孕妇的年龄18～37岁，体重最重的88kg，最轻的48kg，孕周时间29～34周，全部是单胎妊娠。将90例患者随机分成A组和B组，每组45例，A组产妇的年龄20～37岁，其中32例初产妇，13例经产妇，孕周时间29～33周，体重52～88kg；B组患者年龄18～35岁，其中30例初产妇，15例经产妇，孕周时间30～34周，患者体重49～85kg。对比两组患者的一般资料基本相似,差异不存在统计学意义。

1.2方法:A组：本组治疗使用常规治疗手段，保证患者绝对的卧床休息，对出入量进行密切监测，注意饮食，选择低盐低脂类食物，为患者选用硫酸镁行解痉动作，24h的硫酸镁总量为20～25g，患者如果自身体重较轻或者身材娇小，可以减少使用量。第一次的硫酸镁静脉用药方式为将5g的硫酸镁溶在100mL的葡萄糖溶液之中，并且为患者行静脉注射，静脉注射在1h内完成，之后再将15g的硫酸镁溶在溶度为5%的500mL葡萄糖之中，每小时为患者静脉注射1～2g。为患者行解痉动作后，再为患者提供500mL的低分子右旋糖酐氨基酸，实现微循环疏通的作用。患者口服5mg地西泮片，1次/d以实现镇静作用，保证患者有足够的休息时间。降压药的使用标准是血压在160/110mmHg以上，将血压控制在140～150/90～100mmHg。患者口服10mg的氨氯地平，患者如果有急性心力衰竭、脑水肿或者肺水肿的问题，可以为其使用利尿剂。

另外每天为患者服用6mg的地塞米松，2次/d，连续2d，有助于胎儿肺功能的发育成熟。

B组：本组患者使用低分子肝素治疗，行治疗动作前需要和患者详细沟通，将治疗情况告知患者并获得患者的同意。本组治疗方式同上组，另外在上组的治疗基础上使用0.4mL的低分子肝素行皮下注射，每天注射一次，连续注射3d。

1.3监测指标:在治疗阶段内均对两组的血压指标进行监测，监测时间分别在晨起静卧时，每星期进行两次血常规的测量，每周进行一次的肝肾功能检查，每周进行一次眼底检查。使用IL ACL-9000型血液凝固仪对血管性血友病因子的抗原含量(VWF：Ag)进行观察监测，在连续治疗3～5d后，重新检查一遍患者的血常规和凝血功能，同时在这个过程中采集正常妊娠产妇的5mL静脉血放在EDTA-Na2抗凝剂处理的试管当中，每分钟3000r，离心15min后将上层血浆取下，并且将其挡在零下70℃的冰箱中保存备用。

表1　两组治疗前后的VWF和D-Dimer对比

2结果

2.1两组VWF和D-Dimer对比:两组治疗前的VWF和D-Dimer对比差异不存在统计学意义，接受治疗后差异对比具有统计学意义，具体数据参见表1。

2.2两组治疗前后的PLT、PT、APTT、FIB对比：具体数据参见表2。

表2　两组治疗前后的PLT PT APTT FIB变化对比

3讨论

目前临床还不甚清楚子痫前期的发病原因和发病机制，当前还缺乏统一的理论可以完全的解释此项病症的临床表现特征与病情的延续性改变，此项病症因为发病时间较早，因此伴随有各种并发症的存在，因此治疗是解决此项病症的一项主要因素，延长患者的孕周同时也会使得母体出现并发症的概率加深，当下子痫前期的治疗方式依然是产科医护人员重点关注的一项问题，因为患者血管内皮细胞损伤情况严重，会有大量的组织因素和VWF水平被释放，患者的这些数据指标超过正常人群的4倍以上，到达了正常妊娠水平的两倍以上，除此外，抗凝血酶活性降低也会有严重的降低幅度，所以患者病程的出现本质上还是慢性DIC的变化过程[3]。最近几年，孕妇的抗凝治疗效果已经有一定的效果，世界范围内也已经有多个研究显示抗凝治疗能够取得一定的治疗效果，同时有助于提升改善患者的围生儿的结局，以降低患者的母体并发症发生概率[4]。

VWF属于血管内皮细胞损伤的敏感性标准，其属于一种大分子的促凝糖蛋白物质，是血管内皮细胞与巨核细胞一同聚成，VWF在12号染色体短臂，从51个内含子与52个外显子一同构成，长度大约是180kb，保存在WeibelPalade小体当中，属于凝血因子VⅢ当中的VⅢ，C载体蛋白具有VⅢ的保护性功能[5]。C的活性在血浆之中没有多高的含量，血管当中的内皮细胞受到损害的的时候，VWF有释放入血的可能性，以加重VWF含量增高的作用。但是VWF会加速血栓因子的形成，它可以和血小板的膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa相互结合，让血小板得以活化，因为介导血小板的粘附与收集在受损的血管内皮与内膜作用下，以实现血小板血栓形成的目的，介导血小板粘附与收集在被损伤的血管内皮与内膜作用下而达到血小板血栓的形成原因，另外能够达到稳固与强化凝血因子VⅢ的特征与功能，除此之外还能够加速血浆纤维的蛋白原形成，有助于加大血浆的粘滞性作用，对PTS的形成也有突出作用[6]。

子痫前期的病理生理性发生过程中的核心在于血管之中的内皮细胞被伤害，并从此发生了凝血系统异常等一连串的变化，最后造成全身性中小动脉痉挛发生而造成患者机体发生病理性改变。临床有研究报道心室子痫前期有超过65%的患者会并发血栓问题，除此之外高凝状态的严重程度和患者病情之间的严重程度是有适应性特征的。低分子肝素是属于一般的肝素被酶化后而出现的小分子片段物质[7]。低分子肝素的抗活化凝血功能相对突出，从而实现降低抑制凝血酶的功效，在获得确切的抗血栓作用情况下，不会出现多大的不良出血反应。国内有研究学者曾经表示过，患者如果存在子痫前期的病史，如果其再次妊娠而确诊出容易患上易栓症的孕妇或者打算受孕的妇女可以选择低分子肝素行皮下注射，注射次数为每天一次，具体的使用剂量参照患者的机体素质而调整。

本次研究中，子痫前期患者使用低分子肝素治疗后，可以检测患者的VWF和其他一些抗凝参照标准，以深入全面的获得患者病情的发展情况。在本次研究中充分显示低分子肝素组的孕妇在使用了低分子肝素治疗后，妊娠阶段的VWF水平明显降低了许多，这就表示低分子肝素和VWF浓度降低之间存在着必然的联系，低分子肝素在改善子痫前期血管之中的内皮细胞损伤有较大的作用。

综上，使用低分子肝素进行子痫前期的治疗，操作简单，且有效性和安全性较高，在临床治疗过程中有值得充分肯定的治疗效果。

参考文献：

[1]兰淑海,唐淑稳,牛秀敏.低分子肝素治疗重度子痫前期患者外周血vWF、AT的变化[J].中国优生与遗传杂志,2012,6:52～55.

[2]何春燕.低分子肝素治疗重度子痫前期的临床结局及护理[J].河北医学,2012,9:1300～1302.

[3]兰淑海.低分子肝素治疗重度子痫前期患者外周血vWF、AT变化及意义[D].天津医科大学,2011.

[4]彭爱珍.低分子肝素对早发型重度子痫前期患者IL-10及D-二聚体的影响[J].中国当代医药,2014,34:58～60.

[5]曾艳,梁桂云.低分子肝素治疗子痫前期合并胎儿生长受限的临床研究[J].中国妇幼保健,2014,36:6162～6164.

[6]郝丽英.低分子肝素治疗重度子痫前期的临床观察[J].医学综述,2010,16:2515～2517.

[7]茹渤.低分子肝素治疗重度子痫前期的临床观察[J].中国医药导报,2011,24:28～30.