冠心病患者糖化血清白蛋白的表达及其相关性

郑喜胜刘志远王松

(南阳市中心医院重症医学科，河南南阳473009)

摘要〔〕目的探讨冠心病(CAD)患者糖化血清白蛋白(GA)的表达水平及其相关性。方法选择该院2011年1月至2012年12月内科住院患者124例，分为CAD与非CAD组，检测并比较两组GA、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)等指标。CAD的诊断采用冠状动脉造影。应用Logistic回归分析GA的独立危险性。结果检出CAD患者82例(66.13%)，其GA、2 h PG、HbA1c水平均高于对照组(P<0.05)。亚组分析显示，正常糖耐量组CAD患者GA明显较高(P=0.006)；冠状动脉单支病变和多支病变者GA水平均高于无CAD者(P=0.028，0.043)；高血糖组亚组分析结果同正常糖耐量组。Logistic多因素回归分析显示，在所有对象和不同亚组分析中，GA均是CAD的独立危险因素(P<0.05)。结论GA在高血糖或者正常糖耐量水平的CAD患者中均明显升高，是CAD发生的独立危险因素。

关键词〔〕冠状动脉疾病；糖化血清白蛋白；高血糖

中图分类号〔〕R541.4〔文献标识码〕A〔

基金项目：国家自然科学基金青年

第一作者：郑喜胜(1975-)，男，副主任医师，主要从事重症医学，重症感染，血流动力学监测，心内科方面研究。

Expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease and their correlation

ZHENG Xi-Sheng, LIU Zhi-Yuan, WANG Song.

Intensive Medicine, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473009, Henan, China

Abstract【】ObjectiveTo investigate the expression of glycated albumin in patients with coronary artery disease (CAD) and their correlation.Methods124 patients were divided into CAD and non-CAD groups according to the diagnostic criteria of coronary angiography. And then, the levels of glycated albumin (GA), glycosylated hemoglobin (HbA1c), postprandial 2 h plasma glucose (2 h PG) psychosis indicators were compared between two groups.ResultsCAD was occurred 66.13% (82/124) . The levels of GA, 2 h PG, HbAlc in CAD group were higher than those in non-CAD group(all P<0.05). In the subgroup of normal glucose tolerance group, CAD patients had a high level of GA than that of non-CAD patients(P=0.006).The level of GA was higher in CAD patients with one vessel (P=0.028) and multi-vessel lesions(P=0.043) than that in non-CAD groups; the similar results obtained in hyperglycemia group. GA was an independent risk factor of CAD among all subjects (P<0.05).ConclusionsThe level of GA becomes elevated in CAD patients with normal glucose tolerance or hyperglycemia. And it is an independent risk factor of CAD.

【Key words】Coronary artery disease;Glycated albumin;Hyperglycemia

高血糖与动脉粥样硬化和冠心病(CAD)的发生有关〔1〕。体内葡萄糖与血浆白蛋白发生非酶糖化反应的早期产物糖化血清白蛋白(GA)可以较好地反映近期的血糖水平及血糖代谢控制指标〔2〕。本次研究拟分析GA水平与CAD发生及预后的关系，为早期筛选和诊断CAD提供科学依据。

1对象与方法

1.1对象选择我院2011年1月至2012年12月内科住院患者124例，男77例，女47例，年龄41～81〔平均(63.4±10.2)〕岁。所有患者均进行体格检查、测量血压、检测糖脂代谢相关生化指标，均进行冠状动脉造影。根据冠状动脉造影结果分为CAD组和非CAD组。

1.2方法

1.2.1观察指标空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)应用葡萄糖氧化酶法测定；总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)应用美国Beckman CX7 DELTA全自动生化分析仪检测；糖化血红蛋白(HbA1c)应用低压离子交换液相层析法(LPLC)测定，AC6600 全自动糖化血红蛋白分析仪由江苏奥迪康医学科技有限公司提供；GA应用酶法测定，试剂盒由日本旭化成制药株式会社提供；血清空腹胰岛素采用放射免疫法测定，由美国Linco公司提供试剂。体质指数(BMI)和腰围作为人体测量参数。高血压、高血糖、高TG血症和低HDL-C血症等的诊断参照2007年中国成人血脂异常防治指南标准〔3〕。

1.2.2冠状动脉造影采用Judkins法行造影术，冠状动脉左右主干、冠状动脉主要大分支最大狭窄直径超过50%诊断为CAD。按照累及的冠状动脉分支数目分为单支病变组、多支病变组(含左主动脉主干病变)和无病变组。

1.3统计学方法应用SPSS20.0软件，计量资料两组间比较采用两个样本的t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料组间比较采用χ2检验，对CAD影响因素的分析采用二分类的Logistic逐步回归方法。

2结果

2.1两组间临床特征比较124例对象中检测出CAD患者82例(66.13%)，年龄、GA、 2 h PG、HbA1c、低LDL-C水平以及降糖药物、他汀药物使用率均高于对照组(P<0.05)，HDL-C低于对照组。根据是否发生高血糖分为正常糖耐量组和高血糖组亚组分析，正常糖耐量组中，CAD患者GA、2 h PG水平和他汀药应用率明显较高，而HDL-C水平较低；在高血糖组亚组中，CAD患者GA、2 h PG 、HbA1c明显较高，他汀药和降糖药使用率较高(P<0.05)。见表1，表2。

2.2冠状动脉不同支数病变血糖水平比较冠脉造影分类显示，无CAD组42例，单支病变43例，多支病变39例。亚组分析，高血糖组亚组中，冠状动脉单支病变患者GA水平〔(14.6±1.9)% vs (13.2±1.5)%，P=0.007〕和多支病变患者GA水平〔(14.8±2.0)% vs (13.2±1.5)%，P=0.003〕均高于无CAD者；在正常糖耐量组中，冠状动脉单支病变患者GA水平〔(18.7±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.028〕和多支病变患者GA水平〔(18.6±4.3)% vs (15.0±4.5)%，P=0.043〕均高于无CAD者(P<0.05)。

2.3影响冠心病发生的Logistic回归分析以是否发生CAD为因变量，年龄、BMI、腰围、高血压、FPG、2 h PG、HbA1c、HDL-C、LDL-C、TG、TC、GA等因素作为自变量，经过对影响CAD传统因素的校正后，3组中GA均是CAD的独立危险因素。见表3。

表1　两组对象一般临床特征的比较 ± s)

表2　不同亚组内两组临床参数的比较 ± s)

与非CAD组比较：1)P<0.05

表3　影响CAD的Logistic回归分析

3讨论

CAD是2型糖尿病患者发生的主要大血管并发症，而糖尿病并发症的发生与体内高血糖密切相关，糖代谢异常被认为可能是发生CAD的危险因素〔4〕；在糖尿病患者中，CAD的发病率及病死率高于正常人群的2～4倍，血糖增高尚未发生糖尿病时，动脉血管内粥样硬化已经发生，且其发生发展与血糖水平增高呈正相关〔5〕。

对于血糖变化不稳定的患者，GA可以及时监测并反映血糖水平，且GA不受血红蛋白变异和红细胞更新率的影响，能够快速检测血糖水平，具有高灵敏性和特异性〔6〕。Roohk等〔7〕研究报道，GA的检测可以极大地节省医疗成本和增加患者的依从性。Koga等〔8〕研究认为BMI与GA存在负相关性，但本次研究中并未表现出明显的相关，可能与研究样本量较小有关。GA作用的机制可能是：GA通过激活核因子κB/c-Fos/细胞外信号调节激酶(ERK)，激活蛋白-1信号转导通路，引起单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-6等炎症基因的表达，促进相关炎症因子的释放；刺激平滑肌细胞的增殖、迁移；诱导单核细胞分化形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生〔5〕。

相关研究报道〔9〕，在急性心肌梗死(AMI)患者中，可以因为心肌的缺血或梗死引起应激性反应发生高血糖；在非糖尿病AMI患者中血糖水平亦增高，并且在随访中持续存在，表明血糖增高可能是早期体内糖代谢紊乱的表现，被认为是影响AMI预后的独立危险因素。林昌勇等〔10〕研究认为，血清修饰蛋白(IMA)、可溶性细胞间黏附分子(SICAM)-1及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的水平与CAD发生发展程度存在相关，提示CAD的发生可能是多种因子综合作用的结果。年龄较大、高血压、高血脂等是影响CAD发生的危险因素。在CAD组中低LDL-C血症比例高，可能与他汀类药物的使用有关；虽然HbA1c水平明显增高，通过多因素分析，并未显示是影响CAD发生的独立危险因素，可能与本次选择的样本有关。因本次研究对象均为住院患者，经过临床干预，可能影响了分析的结果。

4参考文献

1Nagareddy PR，Murphy AJ，Stirzaker RA，etal.Hyperglycemia promotes myelopoiesis and impairs the resolution of atherosclerosis〔J〕.Cell Metab，2013;17(5)：695-708.

2李青，包玉倩，潘洁敏，等.糖化血清白蛋白在2型糖尿病患者中的应用〔J〕.中国新药与临床杂志，2011;30(6)：440-2.

3中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(5)：390-2.

4张宜青，万征，杨振文，等.不稳定型心绞痛患者幽门螺杆菌抗体水平与糖代谢异常关系的探讨〔J〕.中国心血管病研究，2008;6(12)：898-900.

5郝亚平,马晓静，周密，等.糖化血清白蛋白与冠心病的相关性研究〔J〕.中华医学杂志，2012;92(30)：2095-7.

6孙健玲，黄卫民，李小鹰，等.糖化血清白蛋白水平在急性冠脉综合征患者中的表达〔J〕.中国医药导报，2012;9(28)：49-50.

7Roohk HV，Zaidi AR.A review of glycated albumin as an intermediate glycation index for controlling diabetes〔J〕.J Diabetes Sci Technol,2008；2(6)：1114-21.

8Koga M，Matsumoto S，Saito H.Body mass index negatively influences glycated albu min，but not glycated hemoglobin，in diabetic patients〔J〕.Endocr J,2006;53(3)：387-91.

9彭晓韧，赵艳芳，邹大进，等.糖尿病在急性心肌梗死危险评估中地位的探讨〔J〕.中国危重病急救医学，2011;23(6)：322-8.

10林昌勇，陈作元，刘敏.冠心病病人血清IMA、SICAM-1与hs-CRP的变化〔J〕.青岛大学医学院学报，2011;47(4)：349-51.

〔2014-12-19修回〕

(编辑袁左鸣)