α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床观察

2015-12-26邓杉杉栾建芳

现代医药卫生 2015年4期

关键词：硫辛酸肾功能神经

邓杉杉，栾建芳

（重庆长安医院内二科，重庆400023）

·药物与临床·

α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床观察

邓杉杉，栾建芳

（重庆长安医院内二科，重庆400023）

目的观察α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法选择2011年10月至2012年7月该科收治的伴周围神经病变的2型糖尿病患者94例，随机分为α-硫辛酸组和联合治疗组，各47例。α-硫辛酸组以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注（避光），每天1次；联合治疗组以α-硫辛酸0.45 g加入0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注（避光），每天1次，同时，给予前列地尔10 μg加入0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，每天1次。其他治疗方案两组相同，疗程均为15 d，比较两组患者治疗前后周围神经传导速度，肝、肾功能及临床症状改善情况。结果治疗15 d后联合治疗组总有效率（93.6%，44/47）明显高于α-硫辛酸组（78.7%，37/47），差异有统计学意义（χ2=6.49，P＜0.05）；两组患者神经传导速度均提高，联合治疗组提高更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者肝、肾功能比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）。结论α-硫辛酸联合前列地尔治疗能安全、有效地提高周围神经传导速度，改善2型糖尿病患者神经病变的临床症状。

前列地尔；糖尿病神经病变/药物疗法；周围神经系统疾病/药物疗法；α-硫辛酸

糖尿病周围神经病变（diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最常见、最复杂的并发症[1]。发病率高，疗效差，症状以四肢麻木及感觉减退为主，严重者可引起自发性疼痛，是糖尿病患者致残的重要原因。发病机制较为复杂，主要与代谢紊乱、非酶糖基化、微血管病变引起的神经缺血、缺氧等因素有关。本研究采用α-硫辛酸联合前列地尔治疗DPN取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2011年10月至2012年7月本科住院治疗的DPN患者94例，其中男45例，女49例；平均年龄（60±3）岁；糖尿病病程（60±10）个月。入选病例均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准，并有如下表现：（1）有感觉肢体麻木、疼痛、肌无力等症状，膝跟腱反射减退或消失；（2）下肢肌电图检查异常，感觉神经传导速度（sensory nerves conduction velocity，SNCV）＜40 m/s，运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）＜45 m/s；（3）排除颅脑病变、脊椎病变、乙醇及药物中毒所致周围神经病变，伴严重肝、肾功能异常，眼底出血者。用随机数值表法将94例患者平分为α-硫辛酸组和联合治疗组。α-硫辛酸组患者中男23例，女24例；平均年龄（61.8±3.1）岁；糖尿病病程（59.1±11）个月。联合治疗组患者中男22例，女25例；平均年龄（58.3±2.9）岁；糖尿病病程（61.4±9）个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者均给予糖尿病饮食控制、运动疗法、停用口服降糖药、应用胰岛素控制血糖、常规降血压、降脂等治疗，使血糖达标。治疗期间禁用止痛药及其他治疗糖尿病神经病变药物。α-硫辛酸组采用α-硫辛酸（亚宝药业太原制药有限公司，批号：110809，规格：6 mL×0.15 g）治疗（0.45 g，静脉滴注，每天1次），联合治疗组在α-硫辛酸治疗的基础上加用前列地尔（哈药集团生物工程有限公司，批号：201107051，规格：1 mL× 5 μg）10 μg，静脉滴注，每天1次。两组患者均治疗15 d。

1.2.2 观察指标观察治疗前后周围神经病变临床症状的变化，测定治疗前后正中神经、腓总神经MNCV及SNCV。疗程开始及结束时均采集两组患者空腹静脉血，比较两组患者治疗前后肝、肾功能变化情况。

1.2.3 疗效判断标准（1）显效：肢端疼痛、麻木、乏力明显减轻，自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，肌电图检查提示神经传导速度（nerve conduction velocity，NCV）较前增加大于或等于5 m/s或恢复正常；（2）有效：肢端疼痛、麻木、乏力轻度减轻，自觉症状及腱反射好转，NCV较前增加小于5 m/s；（3）无效：自觉症状无改善或恶化，腱反射及肌电图检查无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效α-硫辛酸组患者中显效15例，有效22例，无效10例，总有效率为78.7%（37/47）；联合治疗组患者中显效25例，有效19例，无效3例，总有效率为93.6%（44/47）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=6.49，P＜0.05）。

2.2 神经电生理检查两组患者治疗后正中神经、腓神经MNCV及SNCV比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后正中神经、腓神经MNCV及SNCV比较（±s，m/s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05，与联合治疗组同时间点比较，bP＜0.05。

组别α-硫辛酸组（n=47）治疗前治疗后联合治疗组（n=47）治疗前治疗后MNCV正中神经腓神经SNCV正中神经腓神经39.67±1.05 43.54±1.03ab35.76±1.43 38.21±1.33ab33.29±1.01 36.71±2.30ab29.41±1.12 32.77±1.52ab30.25±1.56 37.87±2.01a39.23±1.12 47.87±1.34a34.89±1.07 42.52±1.78a32.84±1.34 41.38±1.99a

2.3 肝、肾功能检查两组患者治疗前后肝、肾功能检查情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝、肾功能检查情况比较（±s）

丙氨酸氨基转移酶（U/L）尿素氮（mmol/L）肌酐（μmol/L）α-硫辛酸组（n=47）治疗前治疗后联合治疗组（n=47）治疗前治疗后10.10±7.45 12.20±2.06 5.3±2.45 5.6±3.26 70.3±3.78 72.4±3.03 11.96±3.71 12.70±3.01 5.5±1.33 5.7±2.02 69.3±2.72 72.1±1.09

3 讨论

DPN是糖尿病常见并发症之一，其发病率高达25.0%～90.0%，病情迁延，致残率高，任何周围神经包括自主神经系统均可受累，且发病较早，甚至隐性糖尿病患者即有周围神经病变。DPN患者多数以四肢末梢感觉神经最早受累，出现麻木、自发性疼痛、感觉异常等症状，偶可累及运动神经，后期可并发糖尿病足、顽固性足部溃疡等。其发病机制主要与高血糖、氧化应激、微血管病变、遗传易感性等有关，糖代谢紊乱导致神经内膜微血管内皮损伤、血管结构改变，同时，糖尿病患者血液流变学异常，纤维蛋白易于沉积，可导致微血管腔狭窄、闭塞，微循环障碍，从而出现神经持续性缺血、缺氧，引起原发性轴索变性和继发性脱髓鞘，最终导致神经病变[2]。所以，严格控制血糖同时改善周围神经微循环很重要。糖尿病引发的周围神经小纤维损伤，早期是功能性的，在神经结构发生损害之前干预治疗可能有效[3]。因此，早发现、早诊断、早治疗对延长DPN患者生存时间、提高生活质量具有重要意义。

近年来研究发现，线粒体超氧化物产生过多是导致DPN病变在内的多种糖尿病慢性并发症的共同机制[4]，因此，抗氧化剂被积极用于DPN的治疗。α-硫辛酸是一种多功能抗氧化剂[5]，可强效清除氧自由基，再生体内其他抗氧化剂，螯合金属离子，抑制脂质过氧化，改善血管内皮细胞功能，增加神经营养血管血流量；其还可改善周围神经微循环和营养状态，提高神经传导速度和神经细胞内Na+-K+-ATP酶活性，恢复神经能量消耗的主要通路。有研究显示，α-硫辛酸还可阻断蛋白质糖基化，缓解糖尿病相关神经性疼痛，改善神经病变的阳性感觉症状[6]。根据中国医师协会内分泌代谢科医师分会制订的DPN诊疗规范（征求意见稿），α-硫辛酸和甲钴胺被推荐为治疗DPN的第一阶梯用药[7]。而且为期4年的NATHAN实验亦证实，α-硫辛酸能延缓轻、中度DPN的进展[8]。

前列地尔是前列腺素E1的脂微球制剂。前列腺素E1是一种具有多种生物活性的血管扩张剂[9]，其能通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+浓度，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张；可改善血流动力学，增加血管平滑肌细胞内的环腺苷酸含量，发挥扩血管作用；可改善血液流变学，降低血小板的高反应和血栓素A2水平，抑制血小板活化；可增加红细胞变形能力，降低血脂及血黏度，从而改善缺血区微循环血流，缓解神经组织缺血、缺氧[10]。因此，前列腺素E1可通过改善神经供养血管的微循环而达到治疗DPN的目的。

本研究结果表明，治疗15 d后联合治疗组总有效率为93.6%（44/47），患者正中神经、腓神经MNCV及SNCV显著提高，与α-硫辛酸组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），同时，联合治疗组未发现明显肝、肾功能损害。因此，α-硫辛酸联合前列地尔治疗DPN可更好地修复周围神经、缓解临床症状，且无明显肝、肾不良反应，值得临床推广应用。

[1]Vileikyte L，Peyrot M，Gonzalez JS，et al.Predictors of depressive symptoms in persons with diabetic peripheral neuropathy：a longitudinal study[J]. Diabetologia，2009，52（7）：1265-1273.

[2]迟家敏.实用糖尿病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2009：460-465.

[3]Tankova T，Cherninkova S，Koev D，et al.Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipoic acid[J].Int J Clin Pract，2005，59（6）：645-650.

[4]Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature，2001，414（6865）：813-820.

[5]彭红侠.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（2）：14-15.

[6]程团结，尚祥岭，齐昆青.硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国社区医师：医学专业，2012，14（27）：149-150.

[7]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.糖尿病周围神经病变诊疗规范（征求意见稿）[J].中国糖尿病杂志，2009，17（8）：638-640.

[8]Papanas N，Maltezos E.α-Lipoic acid，diabetic neuropathy，and Nathan′s prophecy[J].Anqiology，2012，63（2）：81-83.

[9]刘英，周林，谢晓敏.前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床研究[J].包头医学，2012，36（2）：65-66.

[10]钱峰，李辛，祝应俊，等.前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变临床分析[J].中国实用神经疾病杂志，2011，14（1）：31-32.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.041

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