陈昭仪，范联，招顺万，林业辉，周杏，陈进喜，陈国华

（佛山市妇幼保健院，广东528000）

儿童热性惊厥血清神经元特异性烯醇化酶变化及其临床意义研究

陈昭仪，范联，招顺万，林业辉，周杏，陈进喜，陈国华

（佛山市妇幼保健院，广东528000）

目的探讨神经元特异性烯醇化酶（NSE）在热性惊厥（FS）患儿的变化及其临床意义。方法根据惊厥发作次数、惊厥持续时间等将研究对象分为FS组（单纯FS、发作1次、抽搐时间小于15 min）、FS1组（复杂FS、发作2次、每次抽搐时间小于15 min）、FS2组（复杂FS、发作1次、抽搐时间大于15 min）和对照组，各50例。采用放射免疫分析法检测各组患儿血清NSE水平。结果FS组患儿发作第1天及第7天血清NSE水平[分别为（15.16±1.68）、（14.96±1.65）ng/mL]与对照组[分别为（15.00±1.88）、（14.82±1.46）ng/mL]比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；FS1、FS2组患儿发作第1天血清NSE水平[分别为（19.90±3.63）、（27.44±9.34）ng/mL]明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；FS2组患儿发作第1天血清NSE水平[（27.44±9.34）ng/mL]较FS1组[（19.90±3.63）ng/mL]高，差异有统计学意义（P＜0.05）；FS2组患儿发作第7天血清NSE水平[（16.61±3.32）ng/ml]仍高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论单纯FS发作后血清NSE水平正常，但不能完全排除脑神经元损伤，复杂FS发作后有明显脑神经元损伤，长程发作较反复短时间发作神经元损伤更重。

磷酸丙酮酸水合酶；惊厥，发热性；儿童

热性惊厥（febrile seizure，FS）是儿童时期最常见惊厥性疾病，也是儿科急诊最常见急症之一，主要好发于4个月至3岁儿童，7岁后很少发作，在体温上升期（38.5℃以上）出现惊厥，未伴中枢神经系统感染或其他可导致惊厥的疾病，根据惊厥发作特点分为单纯FS及复杂FS[1-2]。FS发作时间短，惊厥缓解后往往不遗留异常神经系统体征，因此，以往观点认为，FS是一种良性、自限性疾病，但近年来越来越多的学者认识到该病可能会引起暂时性或不可逆性脑损伤，Meric等[3]和屈洪艳等[4]临床研究显示，神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是一种容易检测、有高度特异性且稳定性强的脑损伤标志物，NSE释放量与神经元死亡量呈正相关，血清NSE水平的改变可反映中枢神经系统受损程度。本研究监测了FS患儿血清NSE水平变化，旨在探讨FS患儿脑损伤程度，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年10月1日至2014年9月1日本院儿科住院患儿200例作为研究对象，年龄6个月至7岁。诊断标准根据医学会儿科分会小儿神经组1983年提出的《关于高热惊厥诊断及治疗的建议》。（1）单纯FS：①首次发病年龄4个月至3岁，最后复发年龄不超过7岁；②体温38.5℃以上；③惊厥呈全身性抽搐，伴短暂意识丧失，持续时间不超过15 min，发作后很快清醒；④无中枢神经系统感染及其他脑损伤；⑤可伴呼吸、消化系统急性感染；（2）复杂FS：符合FS诊断标准，并具备以下任何一条者即可诊断：①发作形式有部分性发作；②起病24 h内复发1次或多次；③惊厥持续时间大于15 min。根据惊厥发作次数、惊厥持续时间等分为四组：（1）对照组为非神经系统疾病患儿；（2）FS组为单纯FS、发作1次、抽搐时间小于或等于15 min患儿；（3）FS1组为复杂FS、发作2次、每次抽搐时间小于或等于15 min患儿；（4）FS2组为复杂FS、发作1次、抽搐时间大于15min患儿。200例患儿中疱疹性咽峡炎46例（23.0%），幼儿急疹31例（15.5%），急性咽炎45例（22.5%），急性化脓性扁桃体炎23例（11.5%），急性支气管炎30例（15.0%），支气管肺炎25例（12.5%）。各组患儿年龄及性别构成比比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组患儿年龄及性别构成比（n）

1.2 方法

1.2.1 血液标本的收集各组分别于惊厥发作第1、7天经静脉穿刺采血4 mL，置于无热源及内毒素试管中，静置10 min后3 000 r/min离心10 min分离血清。

1.2.2 检验方法采用放射免疫分析法，样品中NSE与包被球上NSE抗体结合，再与125I-抗-NSE结合，形成免疫复合物，用放射免疫计数方法测定包被球每分钟计数值，即可检测样品中NSE水平。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；各组年龄和性别构成比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

FS组患儿发作第1、7天血清NSE水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；FS1、FS2组患儿发作第1天血清NSE水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；FS1组患儿发作第1天血清NSE水平较FS2组低，差异有统计学意义（P＜0.05）；FS2组患儿发作第7天血清NSE水平仍高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 各组患儿发作第1、7天血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

表2 各组患儿发作第1、7天血清NSE水平比较（±s，ng/mL）

注：与对照组同时间点比较，aP＜0.05；与FS1组同时间点比较，bP＜0.05。

组别对照组FS组FS1组FS2组n 发作第1天发作第7天50 50 50 50 15.00±1.88 15.16±1.68a19.90±3.63a27.44±9.34ab14.82±1.46 14.96±1.65 14.93±1.97 16.61±3.32a

3 讨论

烯醇化酶（enolase）是参与糖酵解的关键酶，又称为2-磷酸甘油酸水解酶，在糖酵解途径中将2-磷酸甘油酸转化为磷酸烯醇式丙酮酸，烯醇化酶以二聚体形式存在，由免疫性质不同的3个亚单位α、β、γ亚基以二聚体形式组成αα、ββ、γγ、αγ、αβ 5种同工酶，其中γγ型特异存在于神经元和神经内分泌细胞中，脑胶质细胞核其他神经组织不含该酶，故称为NSE[5]。NSE相对分子质量为7.8×104，理化性质稳定，受外界影响较小，占大脑组织全部可溶性蛋白的1.5%～3.0%，在健康者脑组织中水平最高，健康者体液中水平低，脑损伤时神经细胞崩解，血脑脊液屏障破坏，该酶进入脑脊液和血液中，致血清水平升高，故血清NSE水平改变可反映中枢神经系统受损程度[6]。

本研究结果显示，FS组患儿发作第1、7天血清NSE水平[分别为（15.16±1.68）、（14.96±1.65）ng/mL]与对照组[分别为（15.00±1.88）、（14.82±1.46）ng/mL]比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；提示单纯FS患儿脑细胞损伤小，与国内一些研究结果有所不同[7-8]，但国外学者均认为，创伤、卒中、缺氧、惊厥等各种原因造成的脑神经元损伤，NSE首先进入脑脊液，随着血脑脊液屏障和脑脑脊液屏障的改变，释放入血，其水平升高与损伤时间有关[9]。单纯FS患儿抽搐时间短，缺氧时间短，神经元损伤相对小，血脑脊液屏障改变不大，可能是FS组患儿血清NSE水平与对照组无差异的原因，但不能完全排除单纯FS患儿无脑损伤，单纯FS引起脑损伤较小，检测NSE可能不是其灵敏指标。

复杂FS患儿血清NSE水平较高可能与惊厥产生脑损伤的原理有关，FS引起脑损伤的机制较复杂，目前尚未完全阐明，综合各方面研究，目前认为其发病机制可能与以下方面有关：（1）低氧血症，惊厥可有严重换气不足及呼吸暂停，导致机体缺氧和二氧化碳潴留、脑血流量下降，导致脑部缺血、缺氧。（2）能量和代谢异常，发热时机体代谢率增加，惊厥时机体耗能加大，FS可能导致解偶联蛋白表达增多，使线粒体腺苷三磷酸（adenosine triphosphoric acid，ATP）生成减少，影响了线粒体能量储备功能，大脑能量供给缺乏[10]；脑细胞代谢率改变，细胞膜钠、钙泵功能下调，使Na+、Ca2+进入细胞内，造成细胞源性脑水肿和细胞膜蛋白质、脂质破坏，使细胞肿胀死亡；Ca2+还可进入脑小动脉内壁，引起脑动脉痉挛加重脑细胞缺氧缺血性损伤，导致脑组织发生不可逆的损害[11]，进而导致脑损伤。（3）神经介质介导，在FS时许多神经介质参与了惊厥性脑损伤的发病过程，白介素-1、兴奋性氨基酸、γ氨基丁酸、一氧化氮、一氧化碳、硫化氢等气体信号分子和Zn2+是参与惊厥性脑损伤发病过程的重要介质，惊厥发生时大脑氧和能量缺乏使兴奋性神经介质被诱导表达而抑制性神经介质被抑制，大脑兴奋-抑制平衡的自稳态被破坏，神经元正常突触成分病理性扩展，出现神经元变性、坏死、丢失和再生性发芽等病理损伤[10]。闫秀梅等[12]动物实验提示，FS可导致发育期大鼠脑损伤，并主要表现为神经元凋亡与坏死2种形式，惊厥持续时间越长，脑缺氧越严重，神经元凋亡与坏死也与脑缺氧时间呈正相关，从而使复杂FS患儿血清NSE水平明显增加；本研究还发现，持续长时间的惊厥比反复多次短时间惊厥患儿血清NSE水平更高，而且持续时间更长，可能与缺氧预适应有关。1990年有学者首次发现了短暂脑缺血显著增强海马神经元对以后严重缺血的耐受能力，近年来，吴穹等[13]和陈丽[14]的研究也支持这一结论，提示复杂FS可能在首次惊厥产生短时间的缺氧后再次发生惊厥时大脑神经元对缺氧耐受能力有所增强，从而使神经元细胞破坏较轻，血清NSE水平相对较低，当然，在本研究中FS患儿惊厥发作次数均未超过2次，所以，如果惊厥频率在3次以上者血清NSE水平如何尚不清楚，有待于进一步研究。

本研究未检测脑脊液NSE水平，但有研究发现，无论是癫痫还是FS患儿血清NSE水平均明显高于脑脊液NSE水平，而且二者有很强的相关性，因小儿腰穿技术难度大，家长难以接受，故建议从临床实际出发，可以单纯检查血清NSE来评估FS患儿脑损伤情况[15]。

综上所述，FS组患儿血清NSE水平与对照组无明显差异，但并不能完全证明其未产生神经元损伤，复杂FS患儿血清NES水平明显升高，提示存在神经元损伤，这些均提醒医护人员对FS患儿不能掉以轻心，可根据血清NSE水平评估患儿预后，注意随访观察患儿，包括智力、行为、学习能力等，并及早进行干预，降低FS后遗症发生率。

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本刊编辑部

Clinic significance of serum neuron specific enolase change of children with febrile seizure

Chen Zhaoyi，Fan Lian，Zhao Shunwan，Lin Yehui，Zhou Xing，Chen Jinxi，Chen Guohua
（Foshan Women and Children Health-care Hospital，Foshan，Guangdong 528000，China）

ObjectiveTo investigate the change and its significance of serum neuron specific enolase（NSE）in children with febrile seizure（FS）.MethodsAccording to the frequency and duration of FS，the research object was divided into four groups，i.e.group FS（simple FS，1 seizure lasting less than 15 min），group FS1（complex FS，2 seizure lasting less than 15 min），group FS2（complex FS，1 seizure lasting more than 15 min）and the control group，50 cases in each group.It was adopted radio-immuni-assay to detect the serum NSE concentration.ResultsThe difference had no statistical significance in the concentration of serum NSE on the 1st and 7th days of FS between simple group FS and the control group[（15.16±1.68），（14.96±1.65）ng/mL respectively]vs.[（15.00±1.88）ng/mL，（14.82±1.46）ng/mL respectively]（P＞0.05），the concentrations of serum NSE in the group FS1，group FS2 on the 1stday was higher than those of the control group[（19.90±3.63）ng/mL vs.（27.44±9.34）ng/mL respectively]. There was statistical significance in difference（P＜0.05）.The concentrations of serum NSE in the group FS1，group FS2，whose FS duration was over 15 min was higher than those whose FS was repeated and short（＞twice，＜15 min）[（27.44±9.34）ng/mL vs.（19.90± 3.63）ng/mL]，whose difference had statistical significance（P＜0.05）.The concentrations of serum NSE[（16.61±3.32）ng/mL]of the FS patients lasted over 15 min on the 7th day was higher than that of the control group，whose difference had statistical significance（P＜0.05）.ConclusionThe serum NSE concentration after simple FS is normal.The neurons damage should be considered. The complex FS may lead to obvious neurons damage.The degree of long-time attack is heavier to neuron damage than that of repeated short-time occurrence.

Phosphopyruvate hydratase；Seizures，febrile；Child

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.04.006

：A

：1009-5519（2015）04-0497-03

2014-10-21）

广东省佛山市卫生局课题（2013170）。

陈昭仪（1978-），女，广东阳江人，主治医师，主要从事儿科临床工作；E-mail：403312608@qq.com。