内质网相关降解蛋白Derlin-1对宫颈癌HeLa细胞生长的影响
2015-12-25张春梅郭冬丽王赞宏山西医科大学附属山西大医院妇产科太原03000山西医学科学院山西大医院妇产科通讯作者mailwangzanhongcom
吕 娟，李 婧，张春梅，郭冬丽，王赞宏(山西医科大学附属山西大医院妇产科，太原 03000;山西医学科学院，山西大医院妇产科;通讯作者，E-mail:wangzanhong@6．com)
内质网是真核细胞重要的细胞器，是新合成的跨膜型蛋白和分泌型蛋白折叠与修饰的加工厂。当内质网内环境稳态破坏时，蛋白质就无法在内质网中正确折叠，从而使未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔积聚，导致内质网应激，激发未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)。UPR 是一种保守的细胞自我保护性措施，其可以通过减少蛋白质合成，上调内质网分子伴侣表达，加强内质网相关性蛋白降解以及自噬作用的增强等综合性反应，促进内质网对蓄积在网腔内的错误折叠或未折叠蛋白质的处理，使细胞恢复正常功能［1］。其中内质网相关性降解(endoplasmic reticulum associated degradation，ERAD)途径是重要的蛋白降解过程［2，3］，在这一过程中错误折叠或未折叠蛋白质被内质网膜上的跨膜蛋白复合体识别，通过跨膜蛋白复合体进入胞液，在泛素-蛋白酶体系中被降解。
内质网相关降解蛋白Derlin-1是内质网膜上的跨膜蛋白，在内质网相关性降解信号通路中发挥重要作用，参与错误折叠蛋白的逆向转运，其表达异常与肿瘤等多种疾病有关［4-6］。Derlin-1作为候选的致癌基因，在多种恶性肿瘤，如乳腺癌［7-10］、非小细胞肺癌［11，12］、结肠癌［13］等中呈高表达，并与肿瘤的发生发展密切相关。本研究通过RNAi技术抑制HeLa细胞Derlin-1基因的表达，观察其对Derlin-1 mRNA及蛋白表达的影响，以及对转染细胞生长、凋亡的影响。
