焦文文 刘晓斌

1）陕西省人民医院西院一病区（干部内科）西安 710068 2）陕西省人民医院脑外科 西安 710068

·用药与体验·

加兰他敏与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病型痴呆的疗效比较

焦文文1）刘晓斌2）

1）陕西省人民医院西院一病区（干部内科）西安 710068 2）陕西省人民医院脑外科 西安 710068

目的 比较加兰他敏与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（AD）的临床疗效，为临床用药提供依据。方法 采用随机平行分组法将80例AD患者分为A组与B组各40例，分别给予加兰他敏与多奈哌齐治疗，连续治疗12周后比较2组临床疗效。结果 2组MMSE评分比较无明显差异（P＞0.05），B组ADL评分明显优于A组（P＜0.05）；2组治疗后MMSE及MBI量表评分均较治疗前明显改善（P＜0.05），但组间比较并无明显差异（P＞0.05）；B组不良反应发生率明显低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 加兰他敏与多奈哌齐治疗AD疗效类似，但后者安全性更高，更有利于提高老年患者生活质量水平。

加兰他敏；多奈哌齐；阿尔茨海默型痴呆；疗效

阿尔茨海默型痴呆或阿尔茨海默病（Alzheimer，s Disease，AD）是老年人中最常见的原发性、进行性、退行性痴呆，也是美国人居第4位的死亡原因［1］。随着近年来我国人口老龄化趋势的不断加剧，AD已经成为重要的公共卫生问题，越来越受到临床关注。胆碱酯酶抑制剂是当前治疗AD的常用药物，可通过多种药理过程达到延缓AD进展的目的。本研究旨在探讨两种胆碱酯酶抑制剂在AD患者中的应用效果及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机平行分组法将我院2009-02—2013-04收治的80例AD患者分为A组（加兰他敏组）与B组（多奈哌齐组）各40例，80例患者均符合《中老年痴呆的诊断标准》与《中国精神疾病分类方案与诊断标准》［2］中AD的临床诊断标准，且经精神状态简易量表（MMSE）［3］测定评分均为12～24分。A组男23例，女17例；年龄58～81岁，平均（70.5±6.8）岁；病程3～25个月，平均（9.2±2.7）个月。B组男25例，女15例；年龄61～83岁，平均（71.2±7.3）岁；病程5～23个月，平均（9.4±2.2）个月。2组年龄、性别、病程等各方面比较均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组于开始实验前均停药至少1周。A组给予氢溴酸加兰他敏片（西安杨森制药有限公司生产，国药准字H20061112）口服，5mg/次，2次/d；3d后改为10mg/次，2次/d。B组给予盐酸多奈哌齐片（安理申，卫才（中国）药业有限公司生产，国药准字H20070181）口服，5mg/次，1次/d，临睡前服用，待可耐受后增量至10mg/次，1次/d。2组均连续治疗12周后评价临床疗效及安全性。

1.3 观察指标（1）智力水平：采用MMSE及MBI量表［4］对患者治疗前后的智力水平进行评价。（2）生活质量水平：采用ADL评分量表［5］评分对患者生活质量进行评价。

1.4 疗效评价标准［6］（1）智力水平：显效：MMSE评分提高20％以上；有效：MMSE评分提高12％以上但低于20％；无效：MMSE评分提高少于12％。（2）生活质量水平：显效：ADL积分下降超过75％；有效：ADL积分下降超过50％；无效：ADL积分下降＜50％。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件包进行处理，计数资料以％表示，比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 2组MMSE评分疗效比较无明显差异（χ2＝2.025，P＝0.168），B组ADL评分疗效明显优于A组，差异有统计学意义（χ2＝9.665，P＝0.037）。见表1。

表1 2组临床疗效比较［n（％）］

2.2 MMSE及MBI量表评分比较 2组治疗前MMSE及MBI量表评分比较均无明显差异（P＞0.05），治疗后2组均较治疗前明显改善（P＜0.05），但组间比较并无明显差异（P ＞0.05）。见表2。

表2 2组治疗前、后MMSE及MBI量表评分比较（¯x±s）

2.3 不良反应 A组恶心2例，呕吐1例，头晕3例，发生率为15％；B组腹泻1例、恶心1例，发生率为5％。B组不良反应发生率明显低于A组，差异有统计学意义（χ2＝6.227，P＝0.038）。

3 讨论

胆碱酯酶抑制剂现已被广泛应用于轻、中度老年性痴呆治疗中，其主要通过抑制脑胆碱能神经细胞突触前膜和后膜间突触裂隙处的胆碱酯酶，延缓乙酰胆碱降解，增加可用的乙酰胆碱含量，刺激、提高尚存乙酰胆碱受体功能，从而起到治疗作用。实践证实，该类药物治疗AD疗效优于胆碱能受体激动剂。加兰他敏与多奈哌齐（安理申）是临床常用的胆碱酯酶抑制剂，二者用于轻、中度AD的疗效类似，本研究结果也证实了这一点，A、B 2组治疗12周后MMSE、MBI评分疗效均无明显差异（P＞0.05），显示二者对AD患者均有较佳的治疗效果，可短期内明显改善智力水平。

张慧明等［7］报道多国多中心安理申治疗AD的研究，结果显示2个安理申治疗组均显示认知功能显著较对照组进步（ADAS-Cog，MMSE，P＜0.01）。安理申5mg/d组MMSE增值（1.4±0.2，10）mg/d组MMSE增值（1.6±0.2）分，对照组MMSE增值（0.6±0.2）分。结论认为，安理申对AD患者认知功能显著有益，ADL亦改善。认为应将安理申作为AD的重要用药。关于加兰他敏与安理申治疗AD疗效及安全性的报道较少，多数文献间接性证实二者具有类似的临床疗效［8］。本研究证实，虽然A、B 2组疗程结束后智力水平改善差距不明显（P＞0.05），但安理申治疗组不良反应发生率明显低于加兰他敏组（P＜0.05），这也可能为安理申组生活质量水平提高较明显的原因之一。尹汉逵等［9］报道，AD患者对安理申的耐受性明显优于加兰他敏，共多中心随机双盲试验603例，疗程24周（5、10mg/d）MMSE评分及日常生活能力改善优于加兰他敏组（P＜0.05），与本文结果不太相符，可能与本研究观察疗程较短有关。

研究证实［10］，安理申对中枢神经系统内的胆碱酯酶具有更高选择性；而外周胆碱能作用如恶心、呕吐、腹泻等不良反应轻微。安理中给药简单，临睡前给予5mg或10mg即可，避免了加兰他敏的重复用药，这可能也是安理申不良反应较少的原因之一。临床证实，安理申的不良反应较轻且均为一过性反应，在用药过程中即可解决，这也为临床治疗安全性提供了更多保障。尽管加兰他敏同安理申一样可明显提高AD患者的记忆及功能，但维持剂量可存在较明显的胃肠道不良反应，尤其在较大剂量（10mg）使用时，患者恶心、腹泻、眩晕及头痛发生率较高，影响了持续用药，从而降低了患者的生活质量水平。

综上所述，加兰他敏与多奈哌齐治疗轻、中度AD效果类似，对智力水平改善效果相当，但前者不良反应多于后者，主要为消化道症状，长期服用可对患者生活质量水平改善造成影响，而后者对AD患者的耐受性较佳、不良反应较少且多呈一过性，对于老年患者来说更为适合，值得推广应用。

［1］张超，穆学涛，阿尔茨海默病DTI早期诊断的研究进展［J］.磁共振成像，2013，4（5）：394-396.

［2］王新德，老年神经病学［M］.北京：人民卫生出版社，1990：166-168.

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［4］王宇中主编.心理评定量表手册［M］.郑州：郑州大学出版社，2011：227-229.

［5］王曙红著.临床护理评价量表及应用［M］.长沙：湖南科学技术出版社，2011：452-457.

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［7］张慧明，任旭东，尼麦角林联合安理申对轻度血管性痴呆认知功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（3）：249-250.

［8］黄东明，吕泽平，安理申联合尼莫同及恩必普治疗血管性痴呆临床分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（11）：30-32.

［9］尹汉逵，沈小琴，头皮针刺结合安理申片治疗阿尔茨海默病的疗效观察［J］.中国中医药科技，2013，15（2）：185-187.

［10］项亚娟，杨好，安理申治疗脑卒中后抑郁患者认知功能疗效观察［J］.安徽医药，2013，23（2）：305-308.

（收稿2014-04-19）

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1673-5110（2015）04-0097-02