吴伟宏　王丰平　周友龙

1．浙江省长兴县人民医院肿瘤外科，浙江长兴313100；2．浙江省长兴县人民医院骨科，浙江长兴313100

彩色超声定位下空芯针穿刺活检在乳腺疾病诊断中的应用研究

吴伟宏1王丰平1周友龙2

1．浙江省长兴县人民医院肿瘤外科，浙江长兴313100；2．浙江省长兴县人民医院骨科，浙江长兴313100

目的探讨彩色超声定位下空芯针穿刺活检在乳腺疾病诊断中的应用研究。方法选择119例乳腺肿块患者在彩超定位下行穿刺活检，评价其与手术活检结果的一致性、特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值、假阴性率等。结果超声引导下空芯针穿刺活检与手术切除组织病理结果比较，准确率99．2%（118/119），阳性预测值100．0%（77/77），阴性预测值97．6%（41/42），灵敏度98．7%（77/78），特异度100．0%（41/41），假阴性率2．4%（1/ 41），低估率5．1%（4/78）。两种方法检测结果比较差异无统计学意义（P＞0．05），且Kappa=0．969，具有较好的一致性。空芯针穿刺ER阳性率、PR阳性率、Ki-67阳性率、Her-2阳性率与手术切除组织病理结果比较，Kappa值分别为0．788、0．764、0．751、0．759，一致性较高。结论超声引导下空芯针穿刺活检在乳腺疾病诊断中与手术切除病理结果比较，具有较高的一致性。

超声；空芯针穿刺活检；乳腺疾病

乳腺癌已经成为临床的常见病，并且其发病率还有逐渐上升的趋势，而发病年龄也有年轻化的趋势，可能与生活节奏加快、工作生活压力增加等相关，但是随着早期筛查、诊断、治疗等医疗技术的发展，乳腺癌的治愈率逐渐升高，死亡率逐渐下降。乳腺癌早期诊断、早期治疗对患者的预后具有重要的意义。空芯针穿刺活检技术的出现使乳腺癌活检的敏感性显著提高，并且具有操作简单、创伤小、可明确病理诊断等优点，对指导制定治疗方案具有重要的意义[1]。本研究对119例乳腺肿块患者采用在超声引导下空芯针穿刺活检，并与手术病理结果进行比较，分析前者在乳腺疾病诊断中的临床意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我院行空芯针穿刺活检的乳腺疾病患者119例，均为女性，年龄20～79岁，平均（48．3±11．6）岁。术后病理结果：浸润性导管癌74例，原位癌伴微小浸润4例，纤维腺瘤11例，炎性病变19例，腺病8例，导管内乳头状瘤3例。

1.2穿刺方法

采用乳腺彩超（西门子）引导下空芯针穿刺。超声探头频率为7．5～10．0 MHz。弹射式活检枪，14 G，乳腺彩超探查肿块位置、大小、回声、形态、血流等情况，选定穿刺点，并做标记。患者仰卧或者侧卧，皮肤和彩超探头消毒，铺巾，穿刺点2%利多卡因局部麻醉。在超声引导下进行穿刺，穿刺针到达靶点后，激发巴德针，彩超下定位穿刺针的位置，拔出穿刺针，留取穿刺出的组织，取样长度10～20 mm，每例患者最少取材4次。穿刺成功后穿刺部位加压包扎止血。

1.3检查项目

穿刺下的组织以及手术切除组织送病理，甲醛固定，脱水，石蜡包埋，切片4 μm，HE染色。显微镜下观察病理结果，并进行免疫组化染色，检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki-67、Her-2。

1.4结果判断

雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、Ki-67、免疫染色定位与细胞核、少数细胞质有较弱的染色，阳性细胞细胞核内可见棕褐色颗粒。Her-2阳性细胞的细胞膜染色，可出现棕褐色物质。中倍视野下观察5个视野区，每个视野计数100个肿瘤细胞，计算平均阳性细胞百分比，0分为无阳性细胞，1分为1%～25%，2分为26%～50%，3分为51%～75%，4分为76%～100%。ER、PR判断：0分为阴性，其余为阳性，Ki-67判断：0分和1分为低表达，阴性，其余为高表达，阳性。Her-2阳性范围判断：无阳性细胞计为0分，1%～10%，且细胞膜染色完整计2分，阳性细胞10%～30%，且细胞膜染色完整计3分，阳性细胞＞30%，细胞膜染色完整计4分。

1.5评价方法

分别计算超声引导下空芯针穿刺活检病理结果与手术切除标本病理结果的一致性、阳性预测值、阴性预测值、特异度、敏感度、假阴性率等。比较两种免疫组化结果的一致性。

1.6统计学方法

采用SPSS15．0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，一致性分析采用Kappa检验，Kappa值＞0．75提示一致程度相当高，＜0．40提示一致程度不理想，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两种方法病理结果比较

手术切除组织病理结果显示良性病变41例，其中纤维腺瘤11例，炎性病变19例，腺病8例，导管内乳头状瘤3例。恶性病变78例，其中浸润性导管癌74例（图1），原位癌伴微小浸润4例。空芯针穿刺病理结果显示：良性病变42例，恶性病变77例，其中有1例穿刺诊断为纤维组织，后证实为浸润导管癌，4例原位癌伴微小浸润空芯针穿刺诊断为原位癌，余诊断与手术切除组织病理结果一致。空芯针穿刺诊断恶性肿瘤与手术病理结果比较见表1。准确率99．2%（118/ 119），阳性预测值100．0%（77/77），阴性预测值97．6%（41/42），灵敏度98．7%（77/78），特异度100．0%（41/41），假阴性率2．4%（1/41），低估率5．1%（4/78）。两种方法病理结果一致性检测结果，P＞0．05，且Kappa=0．969，提示两者有较好的一致性。见表1。

表1　两种方法病理结果比较

图1　浸润性导管癌（高倍镜）

2.2两种方法免疫组化结果比较

空芯针穿刺ER阳性率、PR阳性率、Ki-67阳性率、Her-2阳性率与手术切除组织结果比较，Kappa分别为0．788、0．764、0．751、0．759，一致性较高。见表2。

表2　两种方法免疫组化结果比较[n（%）]

3　讨论

乳腺癌是困扰女性健康的恶性疾病之一，随着生活节奏的加快、工作压力的增加，乳腺癌的发病率有上升的趋势，并且逐渐趋于年轻化。乳腺癌早期诊断、早期治疗可显著改善预后，因此早期准确诊断对制定治疗方案、改善预后具有重要的临床意义。目前乳腺癌常用的检查方法包括乳腺彩超、乳腺核磁、乳腺钼靶等，但病理活检仍然是确诊的金标准。彩超定位下穿刺活检是临床医生较为青睐的术前辅助诊断方法。其具有更直接、不受穿刺部位限制、无放射损害、操作简单、价格低廉、可以实时监控、穿刺成功率高的优点。1993年14G空芯针用于乳腺活检，显著提高了乳腺癌活检的敏感率。而随着技术的发展，彩超定位下穿刺活检更是提高穿刺成功率，提高了乳腺癌的检出率。传统的开放式手术切除活检的准确率几乎达到100%，准确率最高，但是创伤大，对于部分良性肿块增加不必要手术的可能，术后恢复时间长，切口长，瘢痕大，与穿刺比较，容易导致癌细胞的种植及远处转移。触诊不明确的肿块，术中可能无法即刻准确找到肿块，延长手术时间，增加手术风险，甚至难以找到病灶而影响早期诊断。

空芯针穿刺活检是采用中空的穿刺针对肿瘤组织进行穿刺，并取得标本，在超声定位下，可以获得完整的病理学诊断和免疫组化检测，辅助诊断乳腺疾病，并为制定治疗方案提供依据。空芯针穿刺具有操作简单、创伤小、手术时间短、几乎不留瘢痕、价格低廉等优点，通常5～10 min内就可穿刺成功，因此一般不会增加局麻药物的使用量。穿刺孔大约2 mm，同一个穿刺孔还可进行多次穿刺，对多个病灶或者肿物进行活检，对手术切口的选择影响较小。与传统的细针穿刺比较，空芯针穿刺取得的组织量更多，可用于免疫组化的检测。对需要进行新辅助化疗的患者一方面可以提高诊断依据，并且保留了原发病灶，更有利于观察化疗效果[2,3]。在本次研究中，超声引导下空芯针穿刺与切除组织病理检测结果比较，准确率99．2%（118/119），阳性预测值100．0%（77/77），阴性预测值97．6%（41/42），灵敏度98．7%（77/78），特异度100．0%（41/41），假阴性率2．4%（1/41），低估率5．1%（4/78）。两种方法病理结果一致性检测结果，P＞0．05，且Kappa=0．969，提示两者有较好的一致性。可见其具有较高的准确率，但是仍有1例患者空芯针穿刺诊断为纤维组织，切除组织病理结果为浸润性导管癌，假阴性率2．4%，说明与金标准比较，其仍有假阴性率的可能，因此在临床操作中，为避免误诊、漏诊，当病灶标本不满意，不能确诊，体格检查或者影像学检测结果怀疑恶性但是穿刺病理结果为良性以及穿刺结果为导管上皮不典型增生、乳房放射状瘢痕、交界性肿瘤、乳管内乳沟状瘤变时，仍需进行手术切除组织进行病理诊断[4]。

雌激素受体和孕激素受体在乳腺癌的发生和发展过程中具有重要的意义[5,6]。雌激素受体和孕激素受体负责调解性器官细胞的生长和发育，而在乳腺癌的发生发展过程中，在正常的乳腺上皮细胞核内均有表达，其将乳腺作为靶器官，并在乳腺癌细胞内表达。孕激素受体的合成需要雌激素受体的启动，因此雌激素受体缺乏将不能合成孕激素。组织学研究显示，在高分化的肿瘤中，雌激素受体和孕激素受体可呈阳性表达，其表达水平越高，则肿瘤的恶性程度越低，因此其阳性在一定程度上是乳腺癌的“保护”因素，对内分泌治疗的效果较好，因此对乳腺癌组织进行ER和PR测定，对指导治疗具有重要的意义[7-11]。ER和PR均为阴性的乳腺癌对内分泌治疗的效果最差。Ki-67表达于增殖细胞中，属于一种核抗原，除G0期细胞中，其他各期增殖细胞周期均有表达[12-14]。Ki-67可反映恶性细胞的增殖速度，与肿瘤的发生、发展、转移、预后具有一定的关系。乳腺癌患者Ki-67表达水平越高，则复发风险越大，预后差。Ki-67的阳性表达率通常与ER和PR的阳性表达率具有负相关的关系。但是Ki-67阳性表达的细胞，对化疗的敏感度较高。因此检测乳腺癌组织中Ki-67阳性率具有指导化疗的作用。Her-2属于表皮生长因子受体家族中的成员之一，是跨膜受体，具有Ki-67酪氨酸激酶活性[15,16]。Her-2癌基因编码跨膜蛋白，其基因的过度表达与乳腺癌的发生和发展具有密切的关系，其参与细胞生长、增殖、肿瘤细胞分化的调节。Her-2作为信号传导通路，其过表达可触发肿瘤的转移、侵袭、药物抵抗，降低放疗和化疗的敏感性，其高表达往往提示易复发、预后差。因此对Her-2制定治疗方案、判断预后均具有重要的临床意义。在本次研究中，空芯针穿刺组织免疫组化检测结果与手术切除组织免疫组化结果比较，Kappa值均＞0．75，说明具有较高的一致性，采用空芯针穿刺进行免疫组化对指导制定乳腺癌的治疗方案、判断预后具有重要的意义。

综上所述，超声引导下空芯针穿刺在乳腺疾病的诊断中具有较高的准确率，与手术切除组织病理结果具有较高的一致性，并且可以进行免疫组化检测，对乳腺癌的早期诊断、指导治疗、判断预后具有重要的临床意义，并且具有创伤小、操作简单、瘢痕小、不影响手术切口的选择等优点，值得临床推广。

[1]于平生．空心针穿刺活检对乳腺肿块的诊断价值研究[J]．中国初级卫生保健，2013，27（4）：55-56．

[2]郭世伟，邵志敏，王德清，等．空心针活检对乳腺肿块的诊断价值[J]．浙江临床医学，2008，4（7）：374．

[3]Jackman RJ，Burbank F，Parker SH，et al．Stereotactic breast biopsy of ductal carcinoma in situ underestimation rates[J]．Radiology，2001，218（2）：497-502．

[4]吴婷．乳腺肿块超声引导下空心针穿刺活检的临床价值[J]．中国实用医药，2012，7（35）：65-66．

[5]孟杰，郭丽英，迪丽米娜·伊拉木，等．乳腺癌ERβ表达与内分泌治疗疗效相关性分析[J]．中华肿瘤防治杂志，2014，21（8）：612-615，625．

[6]王娇，温健，涂巍，等．ER和PR及HER-2表达与乳腺癌分子分型及临床特征和预后的关系[J]．中国现代普通外科进展，2014，17（2）：99-103，107．

[7]姚华宁，邹积骏，张家衡，等．乳腺癌组织中MFG-E8和ER表达的相关性及其临床意义[J]．临床与实验病理学杂志，2014，30（5）：488-490．

[8]胡浩，顾元龙，钱毅，等．c-Src介导的ERα与EGFR互作关系在乳腺癌三苯氧胺耐药中的作用[J]．中国普通外科杂志，2014，23（5）：618-623．

[9]冯凌飞，贺曾．ER、PR、Her-2、Ki-67在合并2型糖尿病的乳腺癌患者肿瘤组织中的表达[J]．中国肿瘤外科杂志，2014，6（3）：161-163．

[10]吕海通．ER阳性乳腺癌患者与AI抵抗相关的生物标志物发生改变[J]．循证医学，2014，14（2）：67．

[11]张文．乳腺肿块穿刺组织学诊断探析[J]．中国当代医药，2013，20（14）：118-119．

[12]田慧玲，周凤华，郑洁，等．Ki-67、AR及FRA在三阴性乳腺癌中的表达及意义[J]．现代肿瘤医学，2014，22（4）：830-833．

[13]耿彪，叶晓兵，陈冬云，等．Ki-67、HER-2和P53与乳腺癌临床病理特征的相关性分析[J]．成都医学院学报，2014，9（2）：166-169．

[14]崔锦珠．不同抗原修复液对乳腺癌冷冻组织Ki-67、ER免疫组化染色结果的影响[J]．诊断病理学杂志，2014，21（5）：323．

[15]Nakajima H，Fujiwara I，Mizuta N，et al．Prognosis of Japanese breast cancer based on hormone receptor and HER2 expression determined by immunohistochemical staining[J]．World J Surg，2008，32（11）：2477-2482．

[16]葛文凯，杨奔，左文述，等．乳腺癌穿刺活检对HR和HER-2及Ki-67评价可靠性以及化疗对其影响研究[J]．中华肿瘤防治杂志，2014，21（11）：847-853．

Application of under color ultrasound core needle biopsy in the diagnosis of breast disease

WU Weihong1WANG Fengping1ZHOU Youlong2
1．Surgical Oncology Department,the People’s Hospital of Changxing County in Zhejiang Province,Changxing313100, China;2．Department of Orthopaedics,the People's Hospital of Changxing County in Zhejiang Province,Changxing 313100,China

Objective To discuss application of under color ultrasound core needle biopsy in the diagnosis of breast disease．Methods Selected 119 cases with breast lumps were detected under color ultrasound core needle biopsy．Consistency,specificity,sensitivity,positive predictive value,negative predictive value,false-negative rate were compared with surgical biopsy results．Results Compared with surgical biopsy,accuracy rate under color ultrasound core needle biopsy was 99．2%(118/119),the positive predictive value was 100．0%(77/77),the negative predictive value was 97．6% (41/42),sensitivity was 98．7%(77/78),specificity was 100．0%(41/41),false-negative rate was 2．4%(1/41),and underestimate rate was5．1%(4/78)．Consistent test results of two methods pathological findings was P＞0．05,Kappa=0．969, which showed good consistency．The positive rates of ER,PR,Ki-67 and Her-2 by core needle biopsy compared with surgical biopsy results,Kappa were 0．788,0．764,0．751,0．759,which showed good consistency．Conclusion Under color ultrasound core needle biopsy application in the diagnosis of breast disease shows good consistency with compared with surgical biopsy．

Ultrasound;Core needle biopsy;Breast disease

R737.9

B

1673-9701（2015）07-0060-04

浙江省医药卫生科技计划项目（2013KYB258）；浙江省湖州市科技计划项目（2011YS43）

（2014-08-13）