闫同顺，杨金艳

（1.鲁南制药集团股份有限公司 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276006；2.临沂大学生命科学学院，山东 临沂 276000）

奥利司他低温溶析结晶条件的优化

闫同顺1，杨金艳2

（1.鲁南制药集团股份有限公司 国家手性制药工程技术研究中心，山东 临沂 276006；2.临沂大学生命科学学院，山东 临沂 276000）

为了寻找一种高效的奥利司他结晶工艺，对溶剂种类、晶种、反溶剂加入量、待结晶溶液浓度、搅拌转速和降温速度等因素进行了研究。通过静态结晶实验，确立了甲醇/水为最佳的结晶体系及其比例，加入晶种能明显提高奥利司他的析晶温度，提高产品含量和纯度。在此基础上，经正交试验设计L9（34），通过50 L结晶罐动态考察了各因素对奥利司他结晶产品含量和收率的影响，并进一步优化了加水方式。结果表明：按照2℃/h速率降温，初始奥利司他质量浓度为30 g/L，反溶剂水的加量为25%（体积分数），分2次加入，析晶前加入产品质量0.1%的晶种，搅拌转速250 r/min条件下，所得奥利司他晶体含量和收率最高。经高效液相色谱（HPLC）检测，奥利司他含量可达98.6%，收率可达85.3%。

奥利司他；溶析结晶；溶析剂；优化

奥利司他（orlistat）是一种非全身作用的、具有良好耐受性和有效性的新型减肥药物，可不用食欲抑制剂而治疗肥胖，为肥胖症的药物治疗开辟了新途径［1］。该药品目前已在全球100多个国家上市，拥有近千万使用者。

奥利司他可以通过生物发酵或全合成2种方法获得，生物发酵由于收率高、成本低而被广泛采用。……