付珍珍，李 恒，李 会，许正宏

（1.江南大学 生物工程学院，江苏 无锡 214122；2.江南大学 药学院，江苏 无锡 214122）

Gibberella intermedia CA3-1羟基化去氢表雄酮的工艺

付珍珍1，李 恒2，李 会2，许正宏2

（1.江南大学 生物工程学院，江苏 无锡 214122；2.江南大学 药学院，江苏 无锡 214122）

利用Gibberella intermedia CA3-1对甾体化合物去氢表雄酮（DHEA）进行C7α-羟基化反应研究。用单因素实验的方法考察接种量、装液量、转速、有机溶剂助溶、投料浓度以及底物投加时间对产物7α-羟基去氢表雄酮（7α-OH-DHEA）生成的影响。最终确定最适工艺条件：接种量6%，装液量30 mL（250 mL三角瓶），转速220 r/min，体积分数6%丙二醇助溶，接种时即添加底物，底物DHEA质量浓度1 g/L，转化时间36 h。采用优化后的转化条件，7α-OH-DHEA摩尔得率为72.34%。

生物转化；7α-羟基化；去氢表雄酮；甾体；Gibberella intermedia

自开展甾体化合物研究以来，甾体药物在医疗领域的应用范围便不断扩大，被用于治疗多种疾病［1］。其中，甾体化合物去氢表雄酮（DHEA）及其羟化物被证实具有重要的生理活性和药理作用，是甾体药物研究领域的重点。国外研究报道，DHEA及其代谢产物能够促进机体的免疫应答［2］。进一步研究发现，DHEA的7α-羟基衍生物7α-OHDHEA具有抗氧化、抗肿瘤以及免疫调节等重要的药理作用［3］。7-羟基甾体化合物已经被证实对治疗癌症和阿尔茨海默病有一定疗效，此外它还具有增强机体免疫功能、抗糖皮质激素作用和促进减肥的功效［4］。

微生物对甾体底物的羟基化反应是利用微生物代谢过程中的某一种酶或一组酶对外源性化合物进行催化反应［5］，具有立体选择性、区域选择性、反应条件温和、催化效率高、反应类型多、污染环境小等特点，在甾体的生物转化中具有重要的地位和意义［6-7］。……