蔡亚云

(江苏省如皋市人民医院，江苏如皋，226500)

血液病患者通常存在免疫缺陷，在造血干细胞移植、抗肿瘤药物与免疫抑制剂应用后会进一步加重侵袭性真菌感染的发生率［1］。既往研究［2］发现急性淋巴白血病、急性髓性白血病以及骨髓增生异常综合征患者的感染情况均较为严重。既往报道［3］多认为伏立康唑在血液病合并侵袭性真菌感染患者中具有良好应用价值，为进一步提高患者预后疗效，本研究采用静脉序贯口服伏立康唑治疗方式，现将研究方法与结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究中30例血液病合并侵袭性真菌感染患者均为本院2012年8月—2014年8月所收治，依据2008欧洲癌症研究与治疗组织和美国国立变态反应与感染性疾病研究院拟定相关诊断标准［4］划分为确诊6例，临床诊断11例，拟诊13例。本组患者女12例，男18例，年龄19～79岁，平均(57.3±4.1)岁。原发血液病中急性淋巴细胞白血病5例，非霍奇金淋巴瘤3例，急性髓细胞白血病12例，重症再生障碍性贫血2例，骨髓增生异常综合征4例，特发性血小板减少性紫癜1例，多发性骨髓瘤2例，慢性粒细胞白血病急变期1例。所有患者治疗前均签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均给予伏立康唑注射液与伏立康唑片。治疗首日静脉给药负荷剂量6 mg/kg，12 h用药1次。第2天静脉给药维持剂量为4 mg/kg，12 h用药1次。静脉用药至体温好转、症状减轻后转为口服维持用药，口服序贯治疗200 mg/次，12 h用药1次。针对老年患者及合并肾功能障碍者采用口服治疗方式，首次负荷剂量为400 mg，维持剂量为200 mg/次，用药频率同上。治疗过程中密切关注症状表现并定期开展实验室检验，依据药敏检测结果适当联用广谱抗生素药物。持续监测体温与呼吸系统症状，及时完成微生物学培养实验，并记录恶心、腹泻、皮疹与视觉障碍等不良反应。

1.3 疗效评价标准

根据中国卫生部所指定的抗菌药物临床指导原则评估患者治疗效果。①痊愈:治疗后患者临床症状、体征、病原学检查与实验室检查均表现正常;②显效:上述4项指标中仅1项异常;③ 见效:治疗后症状虽有所改善，但并不显著;④ 无效:治疗72 h无改善或加重，临床有效=痊愈+显效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计数据软件分析处理数据，用均数±标准差(±s)表示结果，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染分布与微生物学检验结果

30例患者中感染部位:肺部感染24例(80.0%)，血液感染6 例(20.0%)。血液培养试验与痰液培养试验检出病原菌情况见表1。此外，6例(20.0%)患者 GM 试验呈阳性，7例(23.3%)患者G试验呈阳性。

表1 微生物学检验结果［n(%)］

2.2 肺部感染患者影像学检查结果

24例肺部感染患者的影像学检查结果见表2。其中，17例(56.7%)患者具有典型影像学特征。影像类型:高密度契型结节4例(13.3%);毛玻璃改变3例(10.0%);多发性高密度小结节3例(10.0%);新月征2例(6.7%);空洞2例(6.7%);弥漫性粟粒影1例(3.3%);胸腔积液2 例(6.7%)。

2.3 临床治疗效果

30例患者的临床治疗总有效率为66.6%，确诊患者的临床疗效显著低于临床诊断与拟诊患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 临床治疗效果［n(%)］

2.4 临床不良反应

临床治疗后，5例患者发生轻微肝功能损害，给予保肝治疗后恢复正常;1例患者诱发皮疹，停药后自行恢复;1例患者出现轻度视觉障碍，停药后逐渐好转。

3 讨论

侵袭性真菌感染在感染性疾病中占据较高比重［5］，由于其病情与进展均较严重，约20%以上患者感染后会死亡。相关研究［6］表明，免疫功能异常、化疗、骨髓抑制以及激素与免疫抑制剂药物的应用均会促进感染的发生。白血病、重症再生障碍性贫血、淋巴瘤及骨髓增生异常综合征等血液病患者多存在自身免疫功能低下，在长期激素、免疫抑制剂与化疗等药物的应用后经常伴发侵袭性真菌感染［7］。同时，因侵袭性真菌感染缺乏特异性特征表现，病原学试验诊断措施敏感性较低，导致感染患者的诊断难度极高［8］，经常发生误诊所致治疗时机延误等情况［9］，部分患者在常规抗菌药物应用后还会伴有诸多毒副反应，使得血液病患者生存状况深受影响［10］。而假丝酵母菌与曲霉菌是血液病患者为常见的感染菌群，本研究中血液培养与痰液培养检验均发现假丝酵母菌与曲霉菌，与相关报道基本一致。

本研究针对患者采用了伏立康唑静脉序贯口服治疗方式，有效提升了血液病合并侵袭性真菌感染的临床治疗效果。伏立康唑主要为三唑类抗菌药物，在曲霉菌、念珠菌与酵母菌中均具有效抵抗效用，能够对真菌细胞壁麦角固醇抑制物产生良好作用，已成为临床广泛认可药物。本组患者通过静脉序贯口服治疗后，确诊患者总有效率为33.3%，临床诊断患者总有效率为72.7%，拟诊患者总有效率为76.9%，总体临床疗效高达66.6%，获得了满意的临床效果。同时，治疗后患者仅发生轻度皮疹、肝功能损害与视觉障碍，经停药或保肝处理后均获好转，进一步证实伏立康唑治疗具有较高的临床安全程度。

［1］ 闫玉玲，王焱，王明林.伏立康唑治疗血液病患者侵袭性真菌感染疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2013，23(3):666.

［2］ 赵朴，薛阿利，冯爱梅，等.伏立康唑治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染临床疗效分析［J］.中华医院感染学杂志，2012，22(22):5115.

［3］ 王玲.伏立康唑与伊曲康唑序贯治疗恶性血液病患者侵袭性真菌感染的疗效及安全性评价［J］.中华实验和临床感染病杂志:电子版，2013，7(2):58.

［4］ 沈莉菁，陈芳源，肖菲，等.伏立康唑治疗血液病合并侵袭性真菌感染23例［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10(3):216.

［5］ 郑行春，胡永芳.伏立康唑预防血液病患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性［J］.中国临床药理学杂志，2012，28(10):782.

［6］ 陆敏秋，白砚霞，李真，等.伏立康唑治疗老年恶性血液病侵袭性真菌感染疗效分析［J］.中华医院感染学杂志，2012，22(14):3153.

［7］ 吴玉红，付蓉，阮二宝，等.伏立康唑治疗血液病侵袭性真菌感染93例报道［J］.中国实用内科杂志，2010，18(4):376.

［8］ 冯爱梅，韦菊英，俞文娟，等.伏立康唑治疗87例恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染的疗效观察［J］.中华血液学杂志，2011，32(7):473.

［9］ 王智，冯金萍，陆时运，等.伏立康唑静脉序贯口服治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染的疗效［J］.中国全科医学，2011，23(8):899.

［10］ 柴国伟.静脉序贯口服伏立康唑治疗血液病患者合并侵袭性真菌感染疗效和安全性分析［J］.中国基层医药，2014，11(14):2102.