杨雪 陈含笑 张弘 段建春 安彤同 赵军 卓明磊 吴梅娜 王洁

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EG F R）敏感性突变在高加索人群中的发生率为10%-20%，而在亚裔非小细胞肺癌人群（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的发生率高达30%-60%[1-4]。EGFR突变分布不仅与人种相关，在女性、不吸烟、肺腺癌患者中更为常见。针对EGFR突变的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI），由于其客观缓解率（objective response rate, ORR）高达70%-80%，一线PFS可达9个月-14个月，目前已成为EGFR突变型NSCLC的一线标准治疗[1,3-5]。

EGFR突变主要发生在18号外显子至21号外显子间的区域，而这一区域是酪氨酸激酶的结合区[6-8]。EGFR敏感性突变中最为常见、与临床疗效最为相关的突变包括19外显子框内缺失突变及21外显子L858R突变，这两类经典突变约占所有EGFR突变的85%-90%[6,9]。除了上述两类经典突变外，20外显子T790M突变[10,11]的作用目前也较为明确，即与EGFR-TKIs原发及继发耐药相关。少见突变即除外19缺失突变、L858R、T790M突变以外的所有突变，如E709、G719、S768、L861等位点的氨基酸替换突变[12,13]。

EGFR少见突变由于发生率低，相对常见敏感性突变的研究而言，其临床研究报道寥寥。Beau-Faller等[14]对高加索人群中102例少见突变应用一代EGFR-TKIs的疗效进行分析，发现EGFR-TKIs的PFS仅为4个月。而Arrieta等[15]研究也获类似结论。在亚洲人群中，Wu等[16]对62例少见突变患者一代EGFR-TKIs的疗效进行研究，发现一代EGFR-TKIs的PFS为5个月。除一代EGFR-TKIs研究外，Yang等[17]的研究荟萃分析三组有关二代EGFR-TKIs-阿法替尼与一线化疗比较的随机临床研究，对75例携带EGFR少见突变患者阿法替尼的治疗疗效进行研究，发现阿法替尼对S768I及L861Q等突变亚型有效，其PFS在8个月-14个月之间。少见突变在不同人种间及不同种类EGFRTKIs间疗效存在差异。……