卞春安 李忠佑 许有涛 王洁 许林 沈洪兵

TP53基因作为一种非常经典和重要的抑癌基因，一直以来受到广泛的关注和研究[1]。其编码的P53蛋白是一种应激反应蛋白，可以通过调节基因转录来应对基因毒性应激、癌基因信号激活以及DNA损伤等不利因素。近来的全基因组关联研究（genome wide association study, GWAS）提示TP53基因是人类恶性肿瘤中突变频率最高的基因之一[2]。相对于其他抑癌基因突变后仅仅是丧失了抑癌功能，TP53基因突变有其独特的特性，即突变的基因获得了新的促癌功能（gain of function, GOF）[3]。目前已有许多有关TP53突变在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中作用的研究，但结论尚不一，而且单独对TP53突变在肺腺癌中作用的研究则更为少见[4-7]。虽然同为NSCLC，肺鳞癌和肺腺癌的基因突变谱是完全不同的，研究[8-10]发现TP53、EGFR、KARS、ALK、PIK3CA、SMAD4等基因是肺腺癌的常见的驱动基因，因此将肺鳞癌和肺腺癌分别研究更为合理。由于突变的TP53基因编码的P53蛋白半衰期较长，而野生型TP53基因编码的P53蛋白半衰期极短，所以突变型P53蛋白在细胞核内积累从而可以被免疫组化法检测，而野生型P53蛋白无法被免疫组化法检测到[11]。本研究利用免疫组化SP法检测突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达情况，分析其与患者临床病理特征及预后的关系，探讨突变型P53蛋白在肺腺癌中的作用及其对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 标本及病例资料来源 收集南京医科大学附属江苏省肿瘤医院2007年1月-2009年3月期间手术切除并经术后病理确诊为肺腺癌的石蜡标本120例。所有纳入研究的患者均有完整的病历及随访资料。……