陈琛 孟凡荣 综述 万海粟 周清华 审校

1 OCT4介绍

哺乳动物在胚胎发育过程中受着多种基因的严密调控，以保证其有序地进行组织分化和个体发育。OCT4基因就是其中一个关键基因，也被称为OCT3、POU5F1、OTF3或OTF4，是POU转录因子家族中的一员[1,2]。人的OCT4基因位于6号染色体上（6p21.31），长度为16.40 kb，具有多个转录起始位点，转录不同的mRNA亚型（Isoform），从而翻译成多种蛋白质[3]。OCT4 Isoform 1是转录的主要亚型之一，具有5个外显子、4个内含子，翻译的蛋白质含有一个保守的DNA结合结构域——POU结合域，它能与含八聚体基序（octamer motif）的DNA结合从而调控下游靶基因的转录[4]。OCT4是一个关键的转录因子，在未分化胚胎干细胞中参与维持多能性和自我更新性[5]，在许多种癌症包括肺癌[6]、生殖细胞肿瘤[7]、乳腺癌[8]、宫颈癌[9]、前列腺癌[10]、胃癌[11]、肝癌[12]和卵巢癌[13]中过表达。

2 MicroRNAs（miRNAs）介绍

miRNAs是一种小的、类似于siRNA的分子，由高等真核生物基因组编码，miRNA通过和靶基因mRNA碱基配对引导沉默复合体（RNA-induced silencing complex,RISC）降解mRNA或阻碍其翻译[14]。miRNAs在物种进化中相当保守，在植物、动物和真菌中发现的miRNAs只在特定的组织和发育阶段表达，miRNAs组织特异性和时序性，决定组织和细胞的功能特异性，表明miRNAs在细胞生长和发育过程的调节过程中起多种作用[15]。目前，在哺乳动物基因组中，已鉴定出上百种miRNAs，但只有小部分明确了其功能特点[16]。

miRNAs基因通常是在核内由RNA聚合酶II（polII）转录的，最初产物为大的具有帽子结构（7MGpppG）和多聚腺苷酸尾巴（AAAAA）的pre-miRNA[17]。miRNAs在核酸酶Drosha和其辅助因子Pasha的作用下被处理成70个核苷酸组成的pre-miRNA。RAN-GTP和exportin 5将premiRNA输送到细胞质中。随后，另一个核酸酶Dicer将其剪切产生约为22个核苷酸长度的miRNA:miRNA*双链。……